磷酸烯醇丙酮酸单钾盐的合成方法

背景技术

磷酸烯醇丙酮酸单钾盐英文：Phospho(enol)pyruvic acid monopotassium salt，白色至类白色结晶粉末，吸湿性强，是具有高能磷酸键的重要生化中间体，可作为丙酮酸激酶底物实现 ADP 向 ATP 的酶促再生；既可用于糖代谢、莽草酸途径的基础研究，也可作为化学‑酶法合成的关键原料，是生化领域十分重要的化合物。

除此之外，磷酸烯醇丙酮酸单钾盐是高能磷酸化合物中唯一可以穿过细胞膜的物质，已知其对活细胞也具备功能活性，可用于活化受损器官、诱导细胞增殖因子生成等。此外，膦烯醇丙酮酸是生物体内莽草酸途径的起始原料，以该化合物作为起始原料，结合代谢改造技术，能够合成莽草酸、各类芳香族氨基酸、有机酸、芳香族化合物等。

合成方法^[1]

反应瓶投入三乙胺1.98g(20mmol)、4‑二甲氨基吡啶0.24g(2.0mmol)、四氢呋喃5.8mL、丙酮酸甲酯0.90mL(9.8mmol)，冷却0℃。滴加氯磷酸二乙酯1.7 mL(12mmol)，0℃搅拌1h，之后室温搅拌4.5h。反应结束加入乙酸乙酯20mL、饱和氯化铵水溶液10mL；乙酸乙酯20 mL萃取两次。合并有机相，水10 mL洗两次，20%氯化钠水溶液10mL洗涤，浓缩，得到褐色液体膦烯醇丙酮酸甲基二乙酯 2.05 g，收率 88%。取所得膦烯醇丙酮酸甲基二乙酯0.40g(1.7mmol)，加入碘化钠0.50 g(3.4 mmol)、乙腈1.7mL，滴加三甲基氯硅烷 0.43 mL(3.4 mmol)。室温搅拌3 h，抽滤析出固体，滤液浓缩得到褐色液体。将褐色液体溶于 1.7 mL 甲醇，加入 20% 碳酸钾水溶液2.32 g(3.4 mmol)，室温搅拌 2 h，得到膦烯醇丙酮酸甲酯。将反应液浓缩，溶于20%碳酸钾水溶液3.48 g(5.0 mmol)，室温搅拌 7 h。反应结束后¹H‑NMR确认生成磷酸烯醇丙酮酸单钾盐。

参考文献

[1] MITSUBISHI CHEMICAL CORP, 三菱ケミカル株式会社. ホスホエノール化合物の製造方法:JP2021038038A[P]. 2022-09-26.