当归油的作用

背景及概述^[1]

当归为伞形科植物当归的干燥根，当归味甘、辛、性温，具有补血活血、调经止痛、促进血液循环、抗炎镇痛、保肝利胆、润肠通便等功效。当归药用历史悠久，历代本草均有记载，是中医常用中草药之一，素有“十方九归”之称。在卫生部公布的《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》中，当归为可用于保健食品的原料。

当归油具有补血活血、促进血液循环、缓解血管平滑肌痉挛、抗炎镇痛、平喘、保肝利胆等作用，可治疗月经不调、痛经、子宫肌瘤及哮喘治疗等病症，也被用于治疗心脑血管疾病，是目前市场上较为畅销的医药中间体和保健食品原料，同时当归油也还广泛应用于化妆品及香料工业。经我们检测分析，当归油中已鉴定出52种成份，其中最主要成份为藁本内酯，含量45～65%，是评价当归油质量的重要指标，值得重视的是藁本内酯长时间受热易引起异构化，失去药理作用。

目前提取当归油的方法一般有水蒸汽蒸馏法、有机溶剂萃取法以及超临界CO2流体萃取法。水蒸汽蒸馏法虽成本低，但提取温度高，容易使沸点较低成分挥发，而使当归油得率较低，仅为0.4%；有机溶剂萃取法常用正己烷、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、乙醇等做溶剂，因溶剂易燃易爆，生产安全性差，并且产品存在溶剂残留，影响其品质和质量，也影响其应用，以上两种方法都存在着明显的缺点。

超临界CO2流体萃取法与以上两种传统提取方法相比，其可以在较低的温度条件下完成提取分离，无有机溶剂残留，对于提取分离挥发性物质、脂溶性物质、高热敏性物质显示出独特的优势，但超临界CO2流体萃取法因设备设计制造一次性投资大，系统运行能耗高，而且目前国内只能生产3000L超临界萃取装置，原料处理量有限，生产成本居高不下，工艺的经济性差。

成分^[2-3]

当归油包括中性、酸性和酚性3种，其中中性油占挥发油总成分的89%，中性油中主要有藁本内酯类、川芎内酯类、亚丁基苯酞等成分。不同的提取方法提取当归油在化学成分上有较大的差异，选择用超临界CO2萃取法提取当归中挥发油，联用GC-MS技术分析挥发油有效成分，含量最高的为Z-藁本内酯、E-藁本内酯，达79.829%；用硅胶柱进行薄层分离，得到4个藁本内酯类成分，当酸（Z）-藁本内酯-11-醇酯是首次当归油鉴定的结构成分。

当归油成分含量因种植方式不同也会产生一定的差异，用GC-MS技术分别测定野生当归和人工种植当归挥发油的化学成分，野生当归油含量（1.14%）比人工栽培（0.4%）高2倍多。人工种植当归的挥发油中含量最高的是藁本内酯，其次为丁烯基苯酞、反式罗勒烯、α-蒎烯，野生当归的挥发油GC-MS图谱中，含量最高的是α-蒎烯和β-反式罗勒烯二者含量占挥发油含量的80%以上，而苯酞类成分含量在野生当归挥发油中较低，丁烯基苯酞含量仅为0.75%，藁本内酯未检测出。野生当归与人工栽培当归不仅是挥发油含量的差异，而且挥发油中化学成分差异也很显著，可能与生长环境有关。

药理作用^[2]

1. 降压作用

原发性高血压是一种多因素导致的疾病，其中肾素-血管紧张素系统过度活动是其发病机制之一。给予自发性高血压大鼠不同剂量当归油后发现当归油有明显的降压效果，且使模型大鼠血清中血管紧张素II、肾素的水平及血管ET-1和VEGF水平降低，不同浓度的当归油能不同程度的改善高血压大鼠的心肌横纹且能够缓解动脉血管弹力纤维增生，改善胸主动脉内皮形态和内膜弹力纤维度，从而说明当归油有明显的降压效果，对胸主动脉内皮及高血压引起的心肌损伤有保护作用。

研究表明血管紧张素转换酶-2/血管紧张素-(1-7)/Mas（ACE2/Ang(1-7)/Mas）受体轴即非经典的肾素-血管紧张素轴，具有保护作用能拮抗经典的ACE/AngII/AT1R轴的细胞增殖及高血压效应，实验表明当归油不仅能升高ACE2mRNA及蛋白表达水平，而且能提高Mas受体mRNA及蛋白表达水平，初步认为当归可以作用于ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴，通过拮抗ACE/AngII/AT1R的作用，激活ACE2基因，将AngII转化为Ang(1-7)，促进Mas受体的表达而发挥降压作用。

观察当归油对用N-硝基-L-精氨酸灌胃建立高血压模型大鼠的降压作用，发现给予当归油治疗后，高血压大鼠收缩压下降明显，血清内皮素-1(ET-1)、血管细胞黏附分-1(VCAM-1)、超敏C反应蛋白(CRP)水平及其mRNA表达降低，说明当归油可能通过降低高血压炎症因子的表达进而抑制血管炎症反应达到降压的作用。

2. 对缺血再灌注损伤的保护作用

有研究表明当归油对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用机制可能是当归油提高了脑组织抗氧化能力，具体表现为有效改善了脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能，脑含水量、毛血管通透性、脑梗死体积比以及血清NO、NOS含量显著降低，而SOD、GSH-Px活性明显增强。

临床证实，脑组织缺血可以引起大脑神经元细胞不可逆的损伤甚至死亡，对PC12细胞经“缺血缺氧”在“复糖复氧”建立缺血再灌注损伤细胞模型，加入当归油后发现细胞存活率明显升高，细胞膜通透性、细胞抗缺氧能力得到改善，细胞凋亡过程中关键酶caspase-3活性升高，促进缺血再灌注损伤细胞p-ERK1/2蛋白的表达；在浓度为6.25-25μg/mL范围内，减少受损细胞酸性自噬泡的数量，25μg/mL时能抑制自噬相关蛋白Beclin-1、Atg5、LC3B-Ⅱ的表达，表明当归挥发油可能通过激活ERK信号通路抑制缺血再灌注细胞损伤细胞的凋亡；或可能通过抑制自噬减轻缺血再灌注细胞的损伤。

3. 平喘作用

采用注射卵清白蛋白(OVA)与氢氧化铝致敏、OVA雾化吸入激发来建立哮喘动物模型，研究当归油平喘作用及其作用机制。实验发现在建立模型过程中当归油明显缓解模型大鼠的行为表现，降低血清和肺泡灌洗液（BALF）中IL-4水平，提高BALF中IFN-γ水平，提高肺组织T-bet蛋白的表达，降低GATA-3蛋白表达，改善肺组织病理学，减轻哮喘鼠支气管上皮细胞脱落和炎症细胞浸润程度；进一步实验发现当归油剂量在60、120、240mg/kg时能维持哮喘小鼠体重的正常增长，抑制IL-17A和RORγt的表达，当归油通过调节免疫细胞的活性及改善肺组织病理学可能是其发挥平喘作用的机制。

4. 调节胃肠功能

前期研究表明当归油对不同种属动物离体胃肠平滑肌均有舒张作用，且呈浓度依赖性；当归不同炮制品挥发油也均能不同程度的调节胃肠功能及活动。在左旋精氨酸和阿托品诱导的实验性小鼠胃肠动力障碍实验中，高、中、低剂量当归油（2.67，1.33，0.67mg/kg）能降低模型小鼠胃内残留率，升高血清胃动素水平，增加小肠推进率缩短黑便排出时间，中、高剂量能升高模型小鼠血清胃泌素水平，表明当归油可能通过促进胃肠激素分泌等促进胃肠平滑肌收缩进而改善实验性胃肠动力障碍。

采用生物信号采集分析系统，从电生理角度分析当归油对肠平滑肌的作用，实验结果表明当归油对正常大鼠十二指肠慢波肌电影响不明显，而对多潘立酮、新斯的明和氯化钡诱导的肠功能亢进状态的慢肌电频率的变化呈明显的拮抗作用，当归油对胃肠平滑肌作用与多巴胺受体、M受体和钙离子通道有关。

5. 其他

将当归油予以高脂饲料联合VitD3诱导的高脂小鼠的实验表明当归油通过减轻肝细胞脂肪变性、胸主动脉内膜损伤及心肌纤维化，抑制动脉粥样硬化斑块形成起到对高脂小鼠动脉粥样硬化的保护作用。通过体外渗透实验表明当归油有良好的皮肤渗透性能，当归油可改变角质层结构，增大细胞间隙，有利于药物渗透。

实验表明随着当归油中藁本内酯剂量的增加，对醋酸引起的小鼠扭体反应及对热板刺激小鼠疼痛反应的镇痛作用也提升；藁本内酯能有效降低实验性非细菌性前列腺炎大鼠的前列腺组织NGFmRNA的表达，且随藁本内酯计量的增加与前列腺组织NGFmRNA的表下降呈量效关系；由此得出当归油有良好的镇痛抗炎作用，其中的藁本内酯为主要的药效物质。

制备^[1]

一种从当归中提取当归油的方法，其特征包括如下步骤：

1）先将当归原料筛选、清洗、干燥到含水量≤13%，经粉碎机粉碎至40～60目；

2）将粉碎后的当归原料投入萃取釜中，抽真空降至1×104Pa以下，排出萃取釜内空气；

3）然后用柱塞泵往萃取釜内导入四氟乙烷溶液，通过视镜观察液位淹没当归原料为止；

4）启动加热搅拌，开始萃取，萃取压力为0.8～1.5MPa，萃取温度为35～40℃，萃取时间为40～45min；

5）接着在分离釜中进行减压升温蒸发分离，升温并保持分离温度45～50℃，用隔膜压缩机抽负压逐渐降压到5×102Pa，分离时间为25～30min；

6）亚临界萃取结束后，合并两次萃取得到的当归毛油经过高速离心机离心分离、过滤，得到当归油。

主要参考资料

[1] CN201210457831.2从当归中提取当归油的方法

[2] 当归油研究新进展

[3] 当归油研究进展