近年来开发了许多JAK抑制剂，JAK抑制剂以JAK催化域中的活性位点为靶点，其中第一代JAK抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼等）没有显示出高特异性，其可以抑制JAK家族3个甚至4个成员的活性。第二代JAK抑制剂（乌帕替尼、非戈替尼等）能选择性抑制单个JAK蛋白及其组合而不影响其它细胞因子，因此在安全性和耐受性方面比第一代JAK抑制剂更有优势。目前托法替尼和乌帕替尼已被批准用于其他治疗效果不好或不耐受的成人活动性PsA。
用途
托法替尼是目前研究最多的JAK抑制剂，主要作用于JAK1和JAK3，已被批准用于银屑病关节炎的治疗。
托法替的功效
一项Ⅲ期临床试验研究结果显示：在3个月观察终点时，5mg托法替尼组、10mg托法替尼组、安慰剂组的ACR20应答率分别为50%、61%、33%；与基线相比，各组健康评估问卷‐残疾指数评分的平均变化分别为−0.35、−0.40、−0.18；且托法替尼组的PASI75应答率明显高于安慰剂组；差异均有统计学意义。表明其在降低疾病活动性、改善HAQ‐DI评分及改善身体功能等方面有着可观的疗效。
除单独对托法替尼进行研究外，还有托法替尼与生物制剂疗效对比的研究。根据ACR20应答率的反应情况，相关研究也证实，托法替尼的疗效不逊色于乌司奴单抗和司库奇尤单抗等生物制剂。
乌帕替尼
乌帕替尼（Upadacitinib)是艾伯维研发的一款选择性口服JAK1抑制剂，乌帕替尼口服缓释片于2019年8月获FDA批准上市，商品名为RINVOQ。在国内，原研乌帕替尼缓释片于2022年获得NMPA批准，目前已经获批五个适应症，先后获批特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病。
