托法替尼的作用机制及严重副作用

托法替尼是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。

作用机制

托法替尼是一种选择性JAK抑制剂，可选择性抑制JAK1和/或JAK3信号传导，同时对JAK2也有一定的抑制作用。托法替尼对JAKs的抑制是通过阻断多种细胞因子（包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21）受体共同γ链的信号传导，而这些细胞因子是免疫细胞活化、增殖和功能不可或缺的一部分［9］。通过抑制JAKs，托法替尼可阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路，从而抑制异常免疫信号的传导。

适应症和用法

XELJANZ / XELJANZ XR是一种Janus激酶抑制剂（JAKs），用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者，这些患者对甲氨蝶呤的反应或不耐受性不足。 它可以用作单药治疗或与甲氨蝶呤或其他非生物疾病缓解型抗风湿药物（DMARDs）联合使用。

使用限制：不建议将XELJANZ / XELJANZ XR与生物DMARDs或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。

剂量和给药

类风湿关节炎

XELJANZ推荐剂量为5毫克，每日两次。

XELJANZ XR推荐剂量为11毫克，每日一次。

中度和重度肾损伤和中度肝功能损害患者的推荐剂量是XELJANZ 5 mg，每日一次。

不建议在严重肝功能不全患者中使用XELJANZ / XELJANZ XR。

警告和注意事项

严重感染：XELJANZ报道的最常见严重感染包括肺炎，蜂窝组织炎，带状疱疹，尿路感染和憩室炎 。临床研究中未报告的其他严重感染也可能发生（如组织胞浆菌病，球孢子菌病和李斯特菌病）。

结核：在给药前应对患者进行潜在或主动感染的评估和检测

病毒重新激活：在XELJANZ的临床研究中观察到病毒再激活，包括疱疹病毒再激活（例如带状疱疹）的病例。

恶性肿瘤和淋巴组织增生性疾病

消化道穿孔：XELJANZ / XELJANZ XR应谨慎用于可能增加胃肠穿孔风险的患者（例如有憩室炎病史的患者）。 出现新发腹部症状的患者应立即进行评估，以及早发现胃肠穿孔。

严重副作用

最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎，蜂窝组织炎，带状疱疹和尿路感染  。