泰地罗新的作用与合成

泰地罗新是荷兰英特威国际有限公司(IntervetInternational BV)开发的最新动物专用的大环内酯类半合成抗生素，为泰乐菌素的衍生物，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，尤其对引起猪、牛、羊等呼吸道疾病的病原菌具有较强的抗菌活性。

用途

泰地罗新可用于防治猪、牛由副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌和溶血性曼海姆菌等敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病。

抗菌作用

泰地罗新的抑菌作用机理与大环内酯类药物相同，能与敏感菌的核蛋白体50S亚基相结合，抑制核蛋白肽链的合成，进而影响细菌蛋白质的合成。泰地罗新特有的两种哌啶成分的相互作用使这种药物作用机理有别于泰乐菌素和替米考星，20-哌啶定向进入管腔，用于干扰新生肽的生长。

合成方法

一种泰地罗新的合成方法，其特征在于该合成方法包括如下工艺步骤：

1）将酒石酸泰乐菌素用水溶解，升温至53～57℃，后用氢溴酸将溶液pH调整至0.5～1.0，保温反应得到23-羟基-20-羰基-5-O-碳酶氨糖基-泰乐内酯的水溶液A；

2）向上述过程1）所得水溶液A中加入二氯甲烷，用碱调pH9.0～9.5，搅拌均匀，静置分液，得到23-羟基-20羰基-5-O-碳酶氨糖基-泰乐内酯的二氯甲烷溶液B；

3）将KBr固体用水溶解，加入NaClO，搅拌使其溶解，然后用饱和NaHCO3调节pH至8.5～9.0，得到溶液E；

4）向上述过程2）所得的二氯甲烷溶液B中加入2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物，溶解后降温至0～5℃，再缓慢滴加溶液E，至溶液变为橙黄色，停止滴加，保温反应2～3小时，用纯化水洗涤，保留有机相，得到20,23-羰基-5-O-碳酶氨糖基-泰乐内酯的二氯甲烷溶液F；

5）向溶液F中加入过量哌啶，升温至40～45℃，再加入甲酸进行催化反应，保温回流反应1～1.5小时，减压蒸馏至溶液粘稠，缓慢降温至0～5℃，结晶，过滤得到泰地罗新粗品G。

参考文献

CN105440093A