泰地罗新的抗菌谱和安全性研究

泰地罗新（Tildipirosin）是一种新型动物专用大环内酯类抗生素，最早由英特威国际有限公司（Intervet International，BV）开发，为泰乐菌素衍生物。泰地罗新为广谱抗菌药，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，尤其对引起猪、牛、羊等呼吸道疾病的病原菌具有较强的抗菌活性。猪、牛、羊的呼吸道疾病发病率高，可引起生长缓慢、饲料转化率降低甚至死亡等，严重影响养殖场的经济效益。泰地罗新具备动物专用、用量少、一次给药全程治疗、吸收迅速、超长的消除半衰期、生物利用度高、残留低、使用安全等优点，特别适用于猪、牛、羊呼吸道疾病的预防性治疗。

泰地罗新抗菌谱

泰地罗新对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌（如多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、猪副嗜血杆菌、溶血性曼海姆菌等）的抗菌活性是替米考星的2～32倍，对肠道大肠杆菌的抗菌活性优于泰乐菌素和替米考星。对某些支原体菌株、螺旋体、布鲁氏杆菌等也比较敏感。研究表明，泰地罗新对猪副嗜血杆菌、支气管败血波氏杆菌抑菌效果强于氟苯尼考，对胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌抑菌效果较弱。泰地罗新对某些细菌（如猪副嗜血杆菌和胸膜肺炎放线杆菌）是杀菌型的，而对某些细菌（如多杀性巴氏杆菌）以抑菌为主。对肠道细菌而言，随着pH值的降低（从7.3降到6.7），泰地罗新的MIC升高，如泰地罗新对肠炎沙门氏菌和大肠杆菌可从2～8ug/mL增至64～256ug/mL。因此在进行泰地罗新体内抑菌试验时，应考虑体内pH值变化的影响。此外，泰地罗新对多杀性巴氏杆菌典型菌株在血清中MIC为0.5ug/mL，比体外低0.25倍，可能与血清效应有关。

奶牛的肠球菌-链球菌属对泰地罗新高度耐药。泰地罗新对携带突变基因的多杀性巴氏杆菌和溶血曼海姆氏菌不敏感。同样，发生基因突变的牛支原体菌株对包括泰地罗新在内的大环内酯类抗生素耐药。也发现某些猪副嗜血杆菌菌株对泰地罗新天然耐药。牛支原体可以快速获得对泰地罗新的耐药性，但由于支原体的生长缓慢，体外药敏试验可能耽误治疗，研究表明23S rRNA基因的结构域Ⅱ（核苷酸748）和结构域Ⅴ（核苷酸2059和2060）中的突变与对大环内酯的耐药性增加有关。因此，通过分子测试该突变可快速获得牛支原体对大环内脂类药物的敏感性。

安全性研究

泰地罗新常规剂量（4～12mg/kg体重）给药对猪血常规、生理生化指标没有任何影响，但5倍量注射可能引起心、肝、肾的损伤。林红等的研究结果也表明临床推荐剂量给药是安全的，临床上使用对牛也是安全的；无论静注还是肌注，泰地罗新对犬是安全的；羔羊静脉或皮下注射泰地罗新4mg/kg或6mg/kg体重是安全的，在治疗后2～10d内会引起注射部位轻度瘙痒、呼吸困难和咳嗽。

泰地罗新对引起呼吸道疾病的病原菌具有较强的抗菌活性，适用于猪、牛、羊呼吸道疾病的预防性治疗。泰地罗新注射液一次给药全程治疗，生物利用度高、残留低、使用安全，在兽医生产中具有很广阔的应用前景。