泰地罗新的制备

概述^[1]

泰地罗新是国外公司英特威-先灵葆雅公司开发的最新动物专用的大环内酯类半合成抗生素，为泰乐菌素的衍生物。泰地罗新是广谱抗菌药，对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有抗菌活性，对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感，如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌以及溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌等。泰地罗新与其他大环内酯类药物的作用机理相同，能与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，使肽链的合成和延长受阻，影响细菌蛋白质的合成。

药理作用^[2]

泰地罗新抗菌作用与泰乐菌素相似，对革兰阳性菌和部分革兰阴性菌均具有较强的抑菌作用，对致猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感，如多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌、溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌、支原体、螺旋体、布鲁菌等，泰地罗新的抑菌作用机理与泰乐菌素等大环内酯类药物相同，能与敏感菌的核蛋白体50S亚基相结合，抑制、阻止核蛋白肽链的合成和延长，进而影响细菌蛋白质的合成。但需注意的是，由于泰地罗新具有3个碱性氨基基团，在不同的pH条件下，可形成不同带电形式，电荷量是破坏细菌脂质的溶解度和穿透革兰阴性菌外膜关键因素，因此泰地罗新在体外抑菌活性受pH影响较大，在酸性条件下，氨基基团质子化，致使泰地罗新抑菌活性降低；在碱性条件下，具有较高的抑菌活性。泰地罗新体外抗菌活性，据报道与泰乐菌素和替米考星相比较，对多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等革兰阴性菌具有更好的抗菌作用。但是，对胸膜肺炎放线杆菌的抑菌作用不如泰乐菌素和替米考星。

制备^[3]

一种利用泰乐菌素碱生产泰地罗新的方法，其特征在于其工艺步骤为：

1）将泰乐菌素碱溶于有机溶剂，得到泰乐菌素溶液；

2）在上述泰乐菌素溶液中加入哌啶，充分搅拌均匀并升温至50～70℃后采用流加法加入甲酸进行反应，得到产物A溶液；

3）在上述产物A溶液中加入纯化水，在pH3～5、温度30～50℃条件下进行水解，之后静置，液液分离，得到产物B的水溶液；

4）在产物B的水溶液中加入氢溴酸，在pH2～4、温度60～80℃条件下进行反应，得到产物C溶液；

5）产物C溶液调节至pH9～10，静置后固液分离，得到的湿固体产物C用纯化水水洗、干燥，得到水分含量小于2%的固体产物C；

6）将固体产物C溶解于吡啶，依次加入三苯基磷和单质碘进行反应，反应时间结束后再依次加入淬灭剂纯化水、石油醚，充分搅拌，静置后液液分离，得到含有产物D的有机溶液，真空干燥得到固体产物D；

7）将固体产物D溶解于哌啶，再加入三乙胺和甲酸进行反应，后真空干燥得到固体产物泰地罗新。

主要参考资料

[1] CN201510135181.3一种泰地罗新粗品的纯化方法

[2] 一种新型大环内酯类抗菌剂-泰地罗新

[3] CN201510135381.9一种利用泰乐菌素碱生产泰地罗新的方法