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糖原合成酶兔单克隆抗体

发布日期:2019/4/18 9:41:48

背景[1-7]

Glycogen synthase Rabbit Monoclonal Antibody(糖原合成酶兔单克隆抗体)使用运用细胞融合技术生产出的可特异性结合糖原合成酶的兔源免疫蛋白。糖原合成酶(UDP-葡萄糖糖原葡糖)是一个关键的酶在糖原生成,转化葡萄糖为糖原。它是糖基转移酶(EC 2.4.1.11),其催化UDP-葡萄糖和(1,4-α-D-葡糖基)n反应产生UDP和(1,4-α-D-葡萄糖基)n+1。

糖原合成酶催化的转化葡糖(GLC)部分的尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-GLC)成葡萄糖通过α(1→4)被纳入糖原糖苷键。然而,由于糖原合酶需要寡糖引物作为葡萄糖受体,它依赖于糖原蛋白来启动从头糖原合成。在最近对转基因小鼠的研究中,糖原合成酶的过表达和磷酸酶的过度表达都导致糖原储存水平过高。这表明糖原合酶在调节糖原/葡萄糖水平中起重要的生物学作用,并且通过去磷酸化激活。通过研究糖原磷酸化酶(糖原降解的关键调节酶)的结构和功能,已经对糖原降解进行了大量研究。

另一方面,对糖原合成的结构知之甚少,糖原合成是糖原合成的关键调节酶。然而,来自根癌农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)的糖原合酶的晶体结构已经在2.3A分辨率下测定。在其不对称形式中,糖原合酶被发现为二聚体,其单体由两个Rossmann折叠结构域组成。除其他外,这种结构特性与相关酶共享,例如糖原磷酸化酶和其他糖基转移酶。

GT-B超家族尽管如此,最近对酿酒酵母(酵母)糖原合酶晶体结构的表征揭示了二聚体实际上可以相互作用形成四聚体。具体地,亚基间相互作用由α15/16螺旋对介导,在二聚体的另一组合中的二聚体和亚基之间的活性位点的一个组合中的亚基之间形成变构位点。

由于真核糖原合酶的结构在物种中是高度保守的,因此糖原合成酶也可能在人类中形成四聚体。糖原合酶可分为两大类蛋白质家族。第一个家族(GT3)来自哺乳动物和酵母,大约80kDa,使用UDP-葡萄糖作为糖供体,并受磷酸化和配体结合调节。第二个家族(GT5)来自细菌和植物,大约50 kDA,使用ADP-葡萄糖作为糖供体,并且是不受管制的。

应用[8][9]

糖原合成酶兔单克隆抗体可用于2型糖尿病的检测及研究:

GYS1基因的突变与0型糖原贮积病相关。在人类中,严格控制葡萄糖摄取和利用的缺陷也与糖尿病和高血糖有关。由于胰岛素刺激的糖原合成受损和糖原分解的抑制,患有2型糖尿病的患者通常表现出低糖原储存水平。胰岛素通过抑制糖原合成酶激酶或/和激活蛋白磷酸酶1(PP1)以及其他机制来刺激糖原合成酶。糖原合成酶激酶3(GSK-3)是一种表达于多种组织的多功能丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,涉及体内多种细胞信号转导途径。更多研究证实,GSK-3的活性异常在T2DM的发生发展中扮演重要角色,多种GSK-3抑制剂在T2DM模型上表现出显著的抗糖尿病作用,作为治疗T2DM的新靶点正成为研究热门领域。

参考文献

[1]Facilitative glucose transporters:Implications for cancer detection,prognosis and treatment[J].Carly C.Barron,Philip J.Bilan,Theodoros Tsakiridis,Evangelia Tsiani.Metabolism.2016(2)

[2]Anti-diabetic efficacy of KICG1338,a novel glycogen synthase kinase-3βinhibitor,and its molecular characterization in animal models of type 2 diabetes and insulin resistance[J].Kyoung Min Kim,Kuy-Sook Lee,Gha Young Lee,Hyunjin Jin,Eunice Sung Durrance,Ho Seon Park,Sung Hee Choi,Kyong Soo Park,Young-Bum Kim,Hak Chul Jang,Soo Lim.Molecular and Cellular Endocrinology.2015

[3]Glycogen synthase kinase-3(GSK3):Regulation,actions,and diseases[J].Eleonore Beurel,Steven F.Grieco,Richard S.Jope.Pharmacology and Therapeutics.2015

[4]Inhibition by lithium of glycogen synthase kinase-3(GSK-3):Possible mechanism of therapeutic action of lithium[J].D.Hervé.European Psychiatry.2014(8)

[5]Novel Benzothiazinones(BTOs)as Allosteric Modulator or Substrate Competitive Inhibitor of Glycogen Synthase Kinase 3β(GSK-3β)with Cellular Activity of Promoting Glucose Uptake[J].Peng Zhang,Shufen Li,Yang Gao,Wenbo Lu,Ke Huang,De-Yong Ye,Xi Li,Yong Chu.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters.2014

[6]Neuroprotective role of Indirubin-3′-monoxime,a GSKβinhibitor in high fat diet induced cognitive impairment in mice[J].Sorabh Sharma,Rajeev Taliyan.Biochemical and Biophysical Research Communications.2014(4)

[7]Polysaccharides from Liriopes Radix ameliorates hyperglycemia via various potential mechanisms in diabetic rats[J].Zuo‐qi Xiao,Yong‐long Wang,Su‐ran Gan,Jia‐chun Chen.J.Sci.Food Agric..2014(5)

[8]Fucosylated Chondroitin Sulfate from Sea Cucumber in Combination with Rosiglitazone Improved Glucose Metabolism in the Liver of the Insulin-Resistant Mice[J].Shiwei HU,Yaoguang CHANG,Jingfeng WANG,Changhu XUE,Zhaojie LI,Yuming WANG.Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry.2013(11)

[9]吴建军,王顺春.治疗2型糖尿病新靶点——糖原合成酶激酶3及其抑制剂的研究进展[J].中国糖尿病杂志,2018,26(10):864-870.