粘杆菌素(colistin)是一种对多重耐药性格兰仕阴性致病菌(如铜绿假单胞菌,Pseudomonas aeruginosa)具有特效抗性的多肽类抗生素,粘杆菌含有二氨基丁酸,存在游离氨基,因此呈碱性,在临床上常制成盐使用,目前商品化以两种形式存在,硫酸粘杆菌素是其中一种形式。硫酸粘杆菌素可用于猪、禽、牛和羊等动物,由于其抗菌作用强,残留低,不易产生耐药性,中国、美国、欧盟和日本等许多国家批准作为饲料添加剂或兽药。可治疗多种病菌引起的动物饲养疾病,并能促进动物生物和提高饲料的利用率。
用途
硫酸粘杆菌素是碱性多肽类抗生素,主要用于防治敏感菌的感染和促进畜禽生长。硫酸粘杆菌素可以与细胞膜脂蛋白游离磷酸盐结合,使得细胞膜表面张力减小、通透性增加,导致胞浆外流,细胞死亡。硫酸粘杆菌素对革兰氏阴性菌(尤其大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、变形杆菌和嗜血杆菌等)有强抑制作用,对革兰氏阳性菌(除金黄葡萄球菌和溶血性链球菌外)和真菌无作用。
最佳配伍
硫酸粘杆菌素的最佳配伍为杆菌肽锌、黄霉素,其次为金霉素、阿散酸。
生产方法
一种硫酸粘杆菌素的生产方法,依次包括如下步骤:
过滤、脱钙镁和吸附解析、浓缩、脱盐、中和、喷雾干燥;其特征在于:所述的过滤采用陶瓷膜超滤过滤;所述的吸附解析采用填充有甲基丙烯酸型梭酸基树脂或丙烯酸梭酸基树脂的连续离子交换系统进行吸附解析,所述的浓缩采用纳滤浓缩。
本发明生产方法具有的优点为:由于硫酸粘杆菌素是胞内产物,用陶瓷膜过滤时,会把细胞打碎,使硫酸粘杆菌细胞内的硫酸粘杆菌素也可以收集到;设备紧凑、系统简化、管道缩减和占地面积少;树脂消耗量减少;采用纳滤浓缩具有浓缩倍数高,能耗低等优点,整个方法具有收率高、纯化效果好且生产成本低等优点。
毒性
硫酸粘杆菌素口服难以吸收,毒性较低,不易造成药物残留,不易产生耐药性。