多粘菌素的临床应用

多粘菌素(Polymyxins)的前世

多粘菌素发现于1947年，是由多粘类芽孢杆菌产生的抗菌多肽，有A、B、C、D、E等5种， A、C、D毒性大， B1成份活性最强，目前上市的产品主要是多粘菌素B(polymyxinB,PMB)和多粘菌素E(colistin,CST,又称粘菌素)，PMB于1947年由Bacillus polymyxa产生，CST 于1949年由B.polymyxa subsp.colistinus产生。多粘菌素上世纪50年代开始在日本、欧洲及美国用于临床，但因其肾毒性、神经毒性较大，在80年代逐渐被其他新抗菌药物替代。

多粘菌素的今生

21世纪后，针对革兰阴性杆菌治疗的限制级抗菌药物碳青霉烯类耐药率逐年增加，因此耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的治疗成为了临床，尤其是重症感染患者救治的难点。多粘菌素由于其破坏细菌外膜完整性的杀菌机制，成为这类耐药菌的最后一道挽救性治疗方案，重新回归到临床视野。

用途

多粘菌素这类的药物常作为耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的“王炸牌”，临床主要用于以下三种菌群的感染：

1.碳青霉烯耐药的肠杆菌（CRE）；

2.碳青霉烯耐药的铜绿假单胞（CRPA）；

3.碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）。

临床应用建议

专家意见1

不建议多黏菌素单独应用，根据不同感染部位、不同病原菌及药敏情况联合其他抗菌药物。

专家意见2

对于多重耐药菌（MDR）的不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌导致的医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎（HAP/VAP）患者，建议静脉应用抗菌药物联合雾化吸入多黏菌素辅助治疗；对于广泛耐药菌（XDR）的不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌导致的HAP/VAP患者，建议多黏菌素静脉联合雾化吸入治疗。

专家意见3

碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌的血流感染，建议多黏菌素联合药敏结果敏感的1个或多个抗菌药物治疗；若没有敏感的药物，建议联合1种或2种MIC靠近折点的抗菌药物治疗。

专家意见4

对于全身用药48～72h仍未取得预期效果的碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌（特别是不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌）所致的脑室炎或脑膜炎，建议多黏菌素脑室内或鞘内注射。

专家意见5

对于XDR的不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌导致的泌尿系感染，建议应用CMS。