依维莫司的常见不良反应

依维莫司（everolimus，EVE）为mTOR的选择性抑制剂。2009年3月30日，它在美国首次获得批准用于晚期肿瘤治疗，2013年在我国上市，并于2014年获得批准用于晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）。2016年，美国FDA和欧盟先后批准依维莫司用于不可切除、局部进展期或转移性的胃肠和肺NET。本文将介绍依维莫司常见的不良反应。

口腔炎

口腔炎是依维莫司治疗过程中最常见的不良反应。一般在用药初期即可出现，持续时间短，后期不因为治疗时间延长而加重。主要表现为口腔或舌黏膜的炎症反应或溃疡，伴局部疼痛并影响进食。多为1/2级。治疗前应教育患者重视口腔卫生及饮食习惯，服药时可与食物同服。一旦出现口腔炎，应尽早处理。轻度以普通漱口水为主，中重度可以用包括蒙脱石散、GM-CSF、利多卡因等药物涂抹及漱口。国外文献报道也可选择糖皮质激素、抗过敏药物、抗酸药物等。

非感染性肺炎

非感染性肺炎是依维莫司常见的不良反应，也是导致患者治疗中断及减量的常见原因之一。一般在开始治疗后2~6个月发生，可以无症状，或出现非特异性症状和体征，如干咳、胸闷气短、午后发热、咳嗽或呼吸困难，一般不伴有寒战、肌肉酸痛等，需与感染性肺炎、肿瘤热、上呼吸道感染等相鉴别。最常见的胸部影像学特征为毛玻璃样阴影和局灶实变影(主要见于肺下叶)。真菌等一些特殊感染的临床症状和影像学改变可以与依维莫司相关的间质性肺炎类似，因此还需通过临床、血常规、痰微生物学培养及特异性血清学监测、支气管灌洗液的检测等帮助鉴别。目前没有可靠预测非感染性肺炎发生的生物标志物或临床特征。但是随着医生意识和经验的提高，非感染性肺炎经过积极的诊疗是可逆和可控的。

首先在治疗前应充分评估患者的肺功能情况，对于具有明显肺纤维化或重度COPD的患者，应考虑避免应用。治疗过程中定期复查肺部CT、肺功能检测，提醒患者在出现任何新的或加重的呼吸系统症状（包括呼吸短促、咳嗽、发热等）时应及时就诊。无症状、仅有影像学异常患者可严密监测，无需调整剂量。一旦患者出现临床症状即暂停依维莫司治疗，开始糖皮质激素治疗，症状好转后再以较低剂量重新开始服药。激素是治疗非感染性肺炎最有效的药物，但应谨慎使用，尤其是须先排除感染。如症状严重，应完全停用。

代谢异常

代谢异常也是依维莫司治疗过程中常见的不良反应之一，表现为血糖、胆固醇和甘油三酯升高。控制血糖的首要目的是预防感染、酮症酸中毒及高渗性昏迷。可以选择二甲双胍、比格列酮等，必要时可以选择胰岛素治疗。高甘油三酯及高胆固醇血症可能导致急性胰腺炎及心脑血管并发症，应在依维莫司治疗期间定期监测，如用药前即存在血脂升高应同时给予降脂治疗。血脂异常多为1/2级，3级少见，如以胆固醇升高为主时可选用他汀类药物，如以甘油三酯升高为主时可选用贝特类药物。