曲前列尼尔的应用与合成

发布日期:2024/3/12 9:24:05

介绍

曲前列尼尔，又叫(+)-曲前列环素(也称为UT-15)是中的活性成分，为FDA批准的用于治疗肺动脉高压(PAH)的商业药物。

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曲前列尼尔

应用

曲前列环素在第4,306,075号美国专利中首次描述。曲前列环素为环前列腺素(PGI2)的稳定类似物，该环前列腺素(PGI2)属于被称为苯并茚环前列腺素的一类化合物，苯并茚环前列腺素为具有例如抑制血小板聚集、减少胃液分泌、抑制损伤和支气管扩张的活性的有用的药物化合物。

第5,153,222号美国专利描述了曲前列尼尔用于治疗肺动脉高压的用途。曲前列环素被批准用于静脉路径和皮下路径，皮下路径避免了潜在的与持续静脉内导管相关的脓毒性事件。第6,756,033号美国专利描述了通过吸入法给药曲前列环素以治疗肺动脉高压、周围性血管疾病以及其他疾病和病症。第6,803,386号美国专利公开了给药曲前列环素以治疗癌症，例如肺癌、肝癌、脑癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、和头-颈部癌症。曲前列环素治疗缺血性损伤，还可以治疗改善了肾功能。第7,879,909号美国专利公开了曲前列环素治疗神经性足部溃疡。第2008/0280986号美国专利公布公开了曲前列尼尔治疗肺纤维化、间质性肺病和哮喘。第6,054,486号美国专利公开了利用曲前列环素治疗周围性血管疾病。口服给药曲前列尼尔用于治疗雷诺现象、系统性硬化和手指缺血性损伤的用途。

合成

使配备有磁力搅拌器和搅拌棒的200毫升的圆底烧瓶装有三环酮(6)(0.035克)在甲醇(5毫升)中的溶液。将其冷却至-5℃，且边搅拌边添加氢氧化钠水溶液(0.030克，15eq，溶在1.0毫升水中)。将反应混合物搅拌30分钟，然后加入硼氢化钠(0.004克，在1.0毫升水中)，在-5℃下持续搅拌2小时。将混合物缓慢温热至室温并搅拌过夜(约16小时)。通过逐滴加入10％的盐酸(约4-5毫升)直至pH为2-3，谨慎地使反应混合物骤冷。接着，真空浓缩该混合物，将水(10毫升)和乙酸乙酯(10毫升)添加至该混合物中，搅拌5-10分钟。分离出有机层并用盐水(10毫升)洗涤该有机层，通过硫酸钠干燥，且真空浓缩以得到米白色固体的曲前列尼尔(7)(0.021克)[1]。

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