4，7-二氯喹啉的制备及应用

背景及概述

4，7-二氯喹啉为白色针状结晶性固体，化学式为C9H5C12N，分子量为198.05，熔点为84~86℃，是一种重要的医药中间体，是用于合成治疗盘状红斑狼疮及系统性红狼疮的药物硫酸羟基氯峰林的原料。

制备

参考文献[1]的一篇专利文献公开了一种4-羟基-7-氯-喹啉-3- 羧酸乙酯的合成方法，该方法以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯和间氯苯胺为起始原料，在甲苯中加热100℃条件下制的3-氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯，再将3-氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯溶于二苯醚加热至250℃后环合得到4-羟基-7-氯-喹啉-3-羧酸乙酯，如下图所示：

图1 4，7-二氯喹啉的合成反应式

实验操作：

在250mL单口瓶中加入50g的4-羟基-7-氯-喹啉-3-羧酸乙酯，再加入120g的10%NaH溶液，搅拌加热至90~100℃溶清，然后加活性炭脱色半小时，抽滤，滤液用10%HCl溶液调节 PH至3~4，析出大量固体，冷却至室温，抽滤，水洗涤，干燥得中间体4-羟基-7-氯-喹啉-3-羧酸40.87g，收率92%。

在250mL三口瓶中加入120mL石蜡油，搅拌，加入40g的4-羟基-7-氯-喹啉-3-羧酸。加热使温度升至230~250℃反应30min，反应完冷却至室温抽滤，甲苯洗涤干燥得到7-氯-4-羟基喹啉31.5g，收率98%。

在250mL三口瓶中加入120mL甲苯和30g的7-氯-4-羟基喹啉，搅拌，向反应瓶中直接加入76.84g三氯氧磷。加热，缓慢升温至100℃回流，保温回流3h，降温至10-15℃。在1000mL烧杯中备好400mL冰水，搅拌下将反应液缓慢加入到冰水中，温度控制在25℃以下，反应液加完后补加80mL水，搅拌10min，测PH=1，分层，收集下层水层。向水层中加入280mL甲苯，向水层中缓慢加入20%的碱液，温度控制在40-50℃以下，待溶液PH为7~8，则中和完毕。静置10min，分层，甲苯层浓缩至干，得到粗品4，7-二氯喹啉28.45g，收率86%。再将粗品溶于无水乙醇中，加热溶解并趁热过滤，冷却析晶，抽滤得成品25g，纯度99.3%，收率90%。

参考文献

[1] CN1847226A