4，7-二氯喹啉的纯化方法

背景及概述^[1]

4，7-二氯喹啉是抗疟疾药磷酸氯喹的重要中间体，也是羟氯喹EP杂质G，通常由7-氯-4-羟基喹啉经过氯化、分离得到。在环合过程中，由于位置异构导致4，5-二氯喹啉的存在，如前面式II所示，往往需要进行4，7-二氯喹啉和4，5-二氯喹啉的分离。一般采用的方法是采用有机溶剂进行精制，如甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷等，精制收率低、精制效果差、精制后的产品外观差、污染环境，而且在精制过程中会产生其他杂质，现有技术公开了一种4，7-二氯喹啉的纯化方法，该方法以无水乙醇或甲醇为溶剂，采用结晶的方法进行纯化，无水乙醇的成本较高，工业化生产过程中难以大规模使用，4，7-二氯喹啉中的4位氯原子具有较高反应活性，容易与亲核试剂发生反应，使用甲醇做精制溶剂，很容易生成4位氯原子被甲氧基取代的杂质，使精制后的产品中引入新的杂质，因此，寻找一种清洁、高效的精制方法是很有必要的。

纯化方法^[1]

一种4，7-二氯喹啉的纯化方法，该方法基于4，7-二氯喹啉的升华性质得以实现，分离提纯在真空下进行，分级升华，最终得到4，5-二氯喹啉含量低于1.0％的高纯度的羟氯喹EP杂质G。技术方案包括以下步骤：

a、将4，7-二氯喹啉粗品置于升华塔中，开启真空，控制真空度0.08MPa以上；

b、加热升华塔使物料保持在熔融状态，并维持一定温度，使升华持续进行；

c、升华塔的每一级单独加热和冷却，待每一级升华产物堆积至满，开启该级加热系统，收集得到的升华产品羟氯喹EP杂质G。

主要参考资料

[1] CN201811561254.5一种4，7-二氯喹啉的升华纯化方法