4，7-二氯喹啉的应用

背景及概述^[1-2]

4，7-二氯喹啉是抗疟疾药磷酸氯喹、硫酸羟氯喹、阿莫地喹等药品的重要中间体，通常由7-氯-4-羟基喹啉经过氯化、分离得到。

制备^[1]

反应瓶中依次加入300g甲苯、N，N-二甲基甲酰胺5g、三苯基氧膦5g、7-氯-4-羟基喹啉100g，开启搅拌，升温至50℃～100℃。配制23％三光气的甲苯溶液287g，完全溶清后置于恒压滴液漏斗中。保持反应瓶中温度50℃～100℃，缓慢滴加23％三光气甲苯溶液，控制滴加时间为1～8小时。滴加完毕后，继续反应直至TLC监控反应完成(约1～3小时反应完成)。反应完成后在50℃～100℃减压蒸馏，待减压蒸馏至冷凝器无明显液滴后停止蒸馏。搅拌下加入300g无水乙醇以及1～5g活性炭，升温至回流脱色1小时。趁热过滤得滤液，然后降温至10℃～30℃过滤得滤饼，滤饼用10～50g无水乙醇洗涤抽干，湿品在60℃减压干燥得4，7-二氯喹啉。

纯化^[2]

升华塔中加入HPLC纯度88.2％(4，5-二氯喹啉含量8.7％)的4，7-二氯喹啉粗品50g，开启真空，压力表示数-0.08MPa，加热升华塔，使物料保持在熔融状态，充分升华后，升华塔每一级单独升温至升华组分熔化，收集取样检测，、二、三级组分HPLC含量分别为95.2％、97.5％、98.8％。

应用^[3]

羟基哌喹是一种治疗疟疾的优良药物，其耐药性和抗药性均远胜其他抗疟疾药物。CN201510556012.7提供了羟基哌喹及其磷酸盐的制备方法，所述羟基哌喹的制备方法为以哌嗪、1,3-二卤代丙醇和4,7-二氯喹啉为原料，使哌嗪和1,3-二卤代丙醇经缚酸剂催化反应得到1,3-二哌嗪基丙醇，而后使其与4,7-二氯喹啉在碱催化下发生缩合反应得到羟基哌喹。利用得到的羟基哌喹与磷酸反应得到磷酸羟基哌喹。本发明反应条件温和，制备羟基哌喹的反应总收率高达90-91.5%，制备磷酸羟基哌喹的反应总收率高达82.7-87.5%，并且制备工艺简单，成本低，适合于工业化生产。

参考文献

[1][中国发明]CN201910997461.3一种4,7-二氯喹啉的制备方法

[2][中国发明]CN201811561254.5一种4，7-二氯喹啉的升华纯化方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201510556012.7羟基哌喹及其磷酸盐的制备方法