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氨基葡萄糖硫酸钠盐

发布日期:2019/4/9 10:31:13

背景及概述[1][2]

1956年,瑞典研究人员首先发现氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因起作用。之后,氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选治疗药物得到了广泛应用。氨基葡萄糖类化合物主要以盐酸盐、硫酸盐及其复盐和N-乙酰氨基葡萄糖的形式存在。治疗骨关节炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果为佳,但是不含金属氯化物的氨基葡萄糖硫酸盐极易吸潮和氧化,作为药物开发目前尚存在一定技术瓶颈,而由氨基葡萄糖硫酸盐与金属氯化物复合而成的复盐,虽然金属氯化物含量较高,但产品化学性质稳定,易于制成各种制剂,所以市售大量的氨基葡萄糖硫酸盐产品实际上是复盐,复盐中又以硫酸氨基葡萄糖钠盐应用更为广泛。

硫酸氨基葡萄糖钠盐又称硫酸2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖氯化钠盐复合盐,是治疗和预防骨性关节炎药物,国内已从意大利进口,商品名:维固力。国内已有厂家获得了该药的临床批件和相应产品上市。

目前,硫酸氨基葡萄糖钠盐生产上较普遍采用的方法为:以甲壳素为原料经浓盐酸水解作用,使糖苷键断裂,酰胺键水解生成盐酸氨基葡萄糖,粗品经精制后与硫酸钠成盐,再采用有机沉淀剂法制得硫酸氨基葡萄糖钠盐。


硫酸氨基葡萄糖钠盐

鉴定方法[3]

1)溶解,取化学合成的硫酸硫酸氨基葡萄糖钠盐150mg,在25℃左右条件下,加入装有10ml吐温20的烧瓶中,缓慢搅拌15分钟,充分搅拌均匀,得到悬浮液。

(2)分离,将上述所得的悬浮液进行过滤,少量吐温20洗涤固体,滤干得到固体。

(3)检测,取少量所得固体,按氯化钠、硫酸钠的检测方法,检测到固体中含有硫酸根离子。

(4)判定,通过上述检测,证明所得的固体中含有硫酸根离子。由于检测有硫酸根存在,原固体为化学合成的硫酸氨基葡萄糖钠盐。

制备方法及缺点 [2]

第一种是以甲壳素为原料经浓盐酸水解作用,使糖苷键断裂,酰胺键水解生成D-氨基葡萄糖盐酸盐(亦可直接用盐酸氨基葡萄糖为原料),再和硫酸钠反应得到硫酸氨基葡萄糖钠盐。此方法为目前生产上较普遍采用的方法。但该方法步骤较繁琐或成本较高,需制备出合格的盐酸氨基葡萄糖或购买合格的盐酸氨基葡萄糖,再与硫酸钠反应生成硫酸氨基葡萄糖钠盐,析晶时,采用料液浓缩后滴加有机溶剂进行沉淀的方式时,浓缩过程中料液会渐渐变色,成品色泽偏黄,放置一段时间,颜色会进一步加深;采用直接加入大量有机溶剂进行沉淀析出方式时,生产中易出现氨基葡萄糖硫酸盐含量偏低等问题。

第二种方法是盐酸氨基葡萄糖为起始原料,经碱性试剂进行中和,通过发烟硫酸酸调pH=5~6,再加入适量食盐水中生成硫酸氨基葡萄糖钠盐。此方法发烟硫酸酸性和刺激性太强对环境污染大,生成中间体产品具有很强的吸湿性,不稳定,实现大生产成本高且有一定技术难度。

第三种是盐酸氨基葡萄糖水溶液经阴离子交换树脂脱氯,产生的游离氨基葡萄糖水溶液与硫酸形成氨基葡萄糖硫酸盐,再添加氯化钠制得硫酸氨基葡萄糖钠盐。该方法工艺繁琐,离子树脂交换后产生大量水,氨基葡萄糖浓度低,成盐后需浓缩或冻干,成本高,质量偏低,生产难度大。另外树脂的活化和再生处理也将产生大量废水。

主要参考资料

[1] 刘宪华, & 王本晓. (2003). 硫酸氨基葡萄糖的研究进展. 山东医药工业, 22(1), 21-22.

[2] 刘斌,谭珍友,程志伟. (2017). 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法. CN106749437A.

[3] 封明艳, 许晨, 易瑞灶, 许建中, & 陈伟珠. (2007). 硫酸氨基葡萄糖吸湿性研究. 中国海洋药物, 26(6), 1-4.