坎地沙坦的作用与肝毒性

坎地沙坦是一款血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症。前体药物坎地沙坦酯是日本武田制药公司率先研制，后阿斯利康制药加入联合开发，于1997年在瑞典首先上市。目前该款药物由阿斯利康制药和武田制药占有主要市场，主要商业品牌有必洛斯（Blopress）、Atacand、Amias、Ratacand和Kenzen。

作用机理

坎地沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可单独或联合其他药剂治疗高血压和心力衰竭。通过阻断血管紧张素II的1型受体（AT1），坎地沙坦可抑制肾素-血管紧张素系统，防止因血管紧张素II循环诱发的血管收缩与体积膨胀，因此具有一定的抗高血压活性。

应用

作为血管紧张素II受体拮抗剂，坎地沙坦被用于治疗高血压。

肝毒性

在对照试验中，坎地沙坦有可能引起血清转氨酶小幅上升（<2%），但升高比例不高于安慰剂治疗。同时酶水平升高是暂时性的，很少情况下需调整用药剂量。坎地沙坦治疗过程中，几乎无患者出现临床症状明显的急性肝损伤。开始治疗后，发病期为2到20周不等，血清酶含量升高主要表现为肝细胞受损或胆汁淤积，同时伴有与急性肝炎或胆汁淤积型肝炎类似的临床综合征。治疗过程中，部分患者出现长期复发性胆汁淤积，但并无证据表明坎地沙坦治疗与胆管消失综合征或慢性肝损伤有关。免疫超敏临床症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体比例也很低。

注意事项

1、禁忌症：沙坦类药物整体不良反应较轻，不过如果出现皮疹、荨麻疹等过敏反应时，需停药。孕妇禁用、哺乳期女性用药时需停止哺乳。有严重肝、肾功能不全以及胆汁淤滞者禁用。

2、血管性水肿：沙坦类药物可能导致罕见的血管性水肿，用药期间出现面部、口唇、咽喉等部位水肿时，要停药并就医。

3、体位性低血压：坎地沙坦降压作用较强，用药后改变体位站立时可能会出现头晕，尤其是与利尿剂联用时，可能会使血压急剧下降，所以用药要从小剂量开始，至少间隔1~2周后再缓慢增加剂量。

4、高血钾：沙坦类药物会使血钾升高，有高血钾者不能应用。用药期间应监测血钾，如果出现血钾异常升高，应停止服药并找医生处理。

5、对肾功能的影响：沙坦类药物有保护肾脏的作用，但是在初期应用时，会减少肾脏血液灌注，有可能造成急性肾损伤。重度肾功能不全、肾动脉狭窄者，应尽量避免用药。轻度、中度肾功能不全者，在用药初期要注意肌酐水平，如果异常升高需停药就医。

6、对肝功能的影响：坎地沙坦通过肝脏代谢，可能影响肝功能，肝功能不全者谨慎用药，严重肝功能不全者不建议用药。

7、肌肉疼痛：沙坦类药物可能会造成肌肉疼痛、乏力，用药期间出现上述症状时，应检查肌酸激酶（CK）水平，如有异常升高需停药。