3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺的医药应用

发布日期:2023/12/18 9:10:48

3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺，英文名为3-(4-methoxyphenoxy)propan-1-amine，常温常压下为固体，具有一定的碱性可与盐酸结合形成相应的有机胺盐酸盐。3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺的烷基链上含有一个活性氨基单元，具有较好的化学转化活性，该物质在有机合成化学和医药生产领域中常借助该氨基的亲核性应用于药物分子例如培马贝特的合成。

化学性质

3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺的化学转化性质主要集中于其结构中的氨基反应，该氨基结构可在碱性条件下和常见的亲电试剂例如苄溴类化合物发生亲核取代反应，它也可以在过渡金属催化的作用下和芳基卤化合物发生交叉偶联反应得到N-芳基化的衍生物。值得说明的是由于活性氨基单元上含有孤对电子，因此该物质对氧化剂较为敏感。

3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺的缩合反应

图1 3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺的缩合反应

在氮气保护下，将对羟基苯基乙酸(8.34g, 54.81mmol)、N, N-二异丙基乙胺(14.25g, 11.02mmol)、HATU (20.85g, 54.83mmol)加入15mL无水DMF中，所得的反应混合物在0℃下剧烈搅拌反应20 min后，加入3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺 (6.62 g, 36.99 mmol)的DMF (10 mL)溶液，混合物在室温下搅拌反应3 h，反应过程中采用薄层色谱法监测反应进展。反应完成后往反应混合物中加入水以淬灭反应，用DCM (100 mL×3)萃取，合并所有的有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液进行浓缩处理，最后将残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺可用作有机合成基础试剂和医药化学中间体，多用于药物分子和功能有机分子的制备。例如3-(4-甲氧基苯氧基)丙胺可通过氨基的化学转化反应应用于著名糖尿病药物培马贝特的合成，培马贝特是一种选择性PPAR-α调节剂，可通过特异辅因子调节特异性靶基因，规避贝特类药物的非选择性。2018年发表的一项研究显示，0.4mg/d培马贝特的疗效与200 mg/d的非诺贝特类似，培马贝特可使极低密度脂蛋白胆固醇、残余胆固醇降低20%-30%，但未降低心血管事件的发生和死亡风险。