4-甲氧基苄硫醇的合成

简介

在药物传递系统中，系统是由生物相容性材料组成，这种材料对特定的生理变化或外部理化刺激较为敏感，可以在适宜的位点释放活性分子，并通过调节外部的刺激来达到可控给药，从而有效的控制疾病的蔓延。其中，响应分子 4-甲氧基苄硫醇由于其独特的物理化学性质，已被证明是一个非常有用的基团，并被赋予了不同的名称，如：智能、刺激响应或者环境敏感小分子等。随着发展， 以4-甲氧基苄硫醇为基体制备的相应材料可以通过外部刺激激发，也可以通过特殊病理条件的内部环境刺激激发，从而可以很好地控制治疗药物的传，实现药物的控制释放，达到靶向治疗的目的[1]。

合成

图1 4-甲氧基苄硫醇的合成路线

将三苯基膦（5毫摩尔）和薄荷醇（5毫mol）在丙酮（15毫升）中的混合物冷却至-10°C。在-10°C下搅拌，将NBS（5 mmol）小份加入该冷却的混合物中。在完全加入NBS后，使温度升至室温，并在反应混合物中加入聚合物负载的硫氢化树脂（6g，6mmol）。然后搅拌10分钟。反应完成（TLC）后，过滤树脂并用丙酮（3 x 10毫升）洗涤。在真空下除去溶剂得到薄荷醇硫醇，该硫醇通过柱色谱法进一步纯化。得到标题化合物4-甲氧基苄硫醇，收率94%。合成路线如图1所示。

图2 4-甲氧基苄硫醇的合成路线

将碘化吡啶鎓（10mmol）和硫脲（12mmol）的干燥混合物在150°C下加热约1小时。用10%氢氧化钠水溶液（100ml）在回流温度下冷却反应产物3小时。用冷己烷或乙醚（5×20ml）酸化提取，减压除去溶剂，蒸馏纯化。得到标题化合物4-甲氧基苄硫醇，收率98%。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 李大爱. 4-甲氧基苄硫醇在高分子合成中的应用及其光降解机理研究[D]. 温州大学, 2019.

[2]Molina, P.; et al. Transformation of primary amines to thiols, sulfides, or arylmethyl thiocyanates via pyridinium salts. Synthesis (1982), (6), 472-5.