邻溴氰苄的反应信息

邻溴氰苄别名：2 - 溴苄基氰、邻溴苯乙腈、2‑溴苯基乙腈，CAS：19472-74-3，无色至淡黄色油状液体，不溶于水；易溶于二氯甲烷、THF、甲苯、乙酸乙酯等有机溶剂。邻溴氰苄多用于合成多类杂环化合物、中枢药物、激酶抑制剂、抗抑郁/精神类药物骨架，还用于材料、染料分子构建；苄位乙腈是很多药物分子的关键前体。

反应信息

向适量有机溶剂(为体积比为1:2的1,4-二氧六环与DMSO(二甲基亚砜)的混合物)中,加入100mmol上式(I)化合物邻溴氰苄、200mmol上式(II)化合物、8mmol双组分催化剂(为4mmol(A-taPhos),PdCl2与4mmol Cu(TFA)2的混合物)。5mmol膦配体L1和20mmol酸性化合物甲烷磺酸;然后搅拌升温至60℃,并在该温度下搅拌反应12小时。反应结束后,趁热过滤,将滤液自然冷却至室温,并调节pH至中性,然后用去离子水充分振荡洗涤,再加入乙酸乙酯萃取2-3次,合并有机相,减压浓缩,浓缩物过硅胶柱色谱分离,以体积比1:2的丙酮-氯仿混合物进行冲洗，从而得到上式(III)化合物,产率为97.3%[1]。

2-(2-溴苯基)-2,2-双(三氘甲基)乙腈（化合物2）的合成：在干燥的氮气或氩气保护下，向带磁子的干燥圆底烧瓶中加入化合物1邻溴氰苄（1.00g，5.10mmol），溶于无水50mLTHF。将反应体系置于冰水浴中冷却至0°C。缓慢滴加LiHMDS溶液（3.0equiv）。滴加完毕后继续在0°C搅拌约30min随后在0°C下缓慢加入CD3I（3.0equiv）。加完后移去冰浴，使反应自然升至室温，并继续搅拌12小时。反应结束后，在冰浴冷却下用饱和NH4Cl水溶液缓慢淬灭反应。用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，依次用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩。粗产物经硅胶柱层析纯化，通常可用石油醚/乙酸乙酯体系洗脱，得到化合物2（0.85g，收率74%）[2]。

在500mL反应瓶中,加入氢氧化钠60.0g、碘化钾5.0g、乙醇320mL,加热搅拌至完全溶解,控制反应温度45℃,加入硝基苯24.6g,搅拌0.5h。于45℃下滴加邻溴氰苄26mL,滴毕，保温搅拌4h。过滤,水洗,干燥，得3-(2-溴苯基) -5-苯并异噁唑56.4g,含量99.0%(HPLC),收率92.7%[3]。

参考文献

[1] 张妍. 一种二苯基取代吲哚化合物的合成方法:CN201510740386.4[P]. 2016-03-09. 

[2] 寒武智元(南京)生物医药科技有限公司. 一种1-(2-(4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基)乙基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮的化合物及其制备方法与应用:CN202610941541.7[P]. 2026-08-18.

[3] 河南省科学院化学研究所有限公司,河南创安光电科技有限公司,河南省科学院. 一种1-溴芴酮的制备方法:CN202011509448.8[P]. 2021-03-26.