4-甲氧基苄硫醇的自偶联反应

4-甲氧基苄硫醇是一种苄硫醇类化合物，常温常压下为透明无色至淡黄色液体，具有特殊的刺激性气味，它对氧化剂较为敏感，遇到强氧化剂容易发生氧化变质反应。4-甲氧基苄硫醇具有和苄醇类物质类似的理化性质，它具有显著的亲核性，可在碱性条件下对常见的亲电试剂发生亲核取代反应，可用于硫醚类功能有机分子的制备。

制备方法

4-甲氧基苄硫醇可由4-甲氧基苄醇在酸性条件下和硫脲通过硫代反应制备得到。

图1 4-甲氧基苄硫醇的制备方法

在氩气气氛下，将4-甲氧基苄醇（10.0 mmol, 1.0当量）、硫脲（837.5 mg, 11.0 mmol, 1.1当量）和浓盐酸（2.75 mL, 30.0 mmol, 3.0当量）加入乙醇（5 mL）中，搅拌下回流反应12小时。将所得溶液冷却至室温后，加入5 M NaOH溶液（8 mL, 40.0 mmol, 4.0当量），继续回流搅拌3小时。再次冷却至室温，加入2 M HCl溶液调节pH至5，用二氯甲烷（3×60 mL）萃取反应混合物。合并的有机相依次用盐水、碳酸氢钠溶液洗涤，减压浓缩。残留物以石油醚为洗脱剂，通过快速柱色谱纯化即可得到目标产物分子4-甲氧基苄硫醇。[1]

自偶联反应

4-甲氧基苄硫醇可在单质碘的作用下和自身发生偶联反应得到相应的联硫醚类衍生物。

图2 4-甲氧基苄硫醇的自偶联反应

在10 mL试管中加入1 mL水、0.5 mmol I₂和1.5 mmol KI，超声处理2分钟使碘完全溶解，然后加入1 mmol4-甲氧基苄硫醇，振荡混合物3-5秒。用等体积乙酸乙酯萃取反应混合物三次，通过旋转蒸发除去乙酸乙酯得到二硫醚粗品。将反应混合物通过阴离子交换柱，碘离子吸附在树脂上并释放出氢氧根离子，将溶液蒸发至干，残留物用乙醇洗涤得到纯的二硫醚。粗品浓缩后经C18反相柱纯化得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Liang, Ge; et al, Photocatalytic Generation of Carbocation from Thiols and Application to Cross-Nucleophile Coupling, Organic Letters (2024), 26(20), 4286-4291.

[2] Qian, Lei; et al, A green and recyclable approach for synthesizing disulfides, Green Chemistry (2025), 27(15), 3858-3862.