天然产物白桦脂醇的抗癌作用研究进展

白桦脂醇(Betulin, BE)是一种丰富存在于桦树(Betulaceae sp.)外树皮中的五环三萜和次生代谢产物，具有广泛的生物学和药理学特性，其中抗癌和化学预防活性最受关注。在这种情况下，白桦脂醇及其天然和合成衍生物对癌细胞起特异性作用，对正常细胞具有低细胞毒性。虽然白桦脂醇的抗肿瘤作用机制尚不清楚，但研究者已经通过一些实验证明了它的抗肿瘤效果。

天然产物的抗癌作用

来源于天然植物的化合物的使用被认为是治疗人类肿瘤疾病的一个有趣的方面。天然植物源物质由于在自然界中普遍存在而相对容易获得，似乎构成了一组有前途的抗癌或化学预防剂，并在开发治疗几种人类癌症的药物或补充剂方面发挥了关键作用。在1981年至2006年间，所有商业销售的抗癌药物中，被归类为合成药物的不超过22.2%。

目前临床上应用最多的从植物中提取的抗癌药物是紫杉烷(包括从短叶红豆杉中分离的紫杉醇)和长春花生物碱。此外，这些物质的许多衍生物已被合成。

白桦脂醇的抗癌效果^[1]

白桦脂醇已被证明通过抑制癌细胞的生长而引发抗癌特性。它的细胞毒性和抗增殖潜能已经在几种已建立的癌细胞系、原代肿瘤细胞培养物和癌症异种移植模型中进行了研究。

根据不同的癌细胞类型，白桦脂醇显示出不同范围的抗增殖活性，从对人红白血病细胞系(K562)的弱抑制到对人神经母细胞瘤细胞(SK-N-AS)的强抑制，其中效果最为明显。此外，白桦脂醇还被发现对从卵巢癌、宫颈癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤样本中分离的原发癌细胞培养物表现出显著的细胞毒性，其IC50值范围为2.8至3.4 μM，与已建立的细胞系相比，显著降低。

此外，白桦脂醇也被证明对人体消化系统内的癌症具有抗增殖活性。在21.09 μM和18.74 μM浓度下，白桦脂醇对胰腺癌(EPP85-181)和人胃癌(EPG85-257)细胞系的增殖抑制率分别为50%。另一种胃癌细胞系MGC-803在浓度为20 μM时的增殖抑制率分别为43.7%和45.1%。白桦脂醇已被研究其对人结直肠癌、DLD-1、HT-29、Col2和SW707细胞的抗增殖潜力。它对细胞增殖的抑制作用高度依赖于细胞系。DLD-1和HT-29结肠癌细胞的BE IC50值相当，分别为6.6 μM和4.3 μM，远低于Col2细胞的IC50值45.2 μM和SW707细胞的IC50值51.7 μM。相反，白桦脂醇对HT-29细胞无效，IC50值高于250 μM。

由于白桦脂醇对癌细胞具有多靶点活性，可与常用化疗药物联合使用，协同作用有助于消灭包括耐药细胞在内的癌细胞。它应用于癌症治疗的另一种新方法可能是其与各种配体的化学修饰，从而获得对肿瘤细胞的增强细胞毒性，比母体化合物具有更好的溶解度和生物利用度。因此，白桦脂醇已被尝试用作合成具有更好抗癌和药代动力学性质的新型白桦脂醇衍生物的前体。

参考文献

[1] Comprehensive Review on Betulin as a Potent Anticancer Agent. doi:10.1155/2015/584189