白桦脂醇的制备

背景及概述^[1][2]

白桦 (BetulaplatyphyllaSuk.)为桦木科桦木属植物，在我国东北地区资源丰富。桦树皮化学成分复杂，药理作用多样，其提取物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降酯、利胆和保肝等作用。白桦脂醇是从桦树皮中提取 的三萜类化合物，具有杀菌、抗病毒、防紫外线、消炎、快速治愈伤口、抗过敏等作用，还可改善受损头发光泽，促进头发生长，在食品，医药，日用化工等领域有广泛应用，是非常有价值的天然物质，可以从丰富的植物资源中获得。

研究发现白桦脂醇对体外培养的食管癌细胞有抑制作用，白桦脂酸能够提高 T细胞增殖力，增强 NK细胞活性，提高 INF水平，抑瘤机制可能与直接或间接增强机体抗肿瘤免疫有关。白桦脂醇价格便宜，在自然界来源非常广泛，在白桦树的树皮中含量高达干重的 30％，但是这一资源并 没有被充分利用。因为以往的研究认为，白桦脂醇并没有明确的药用价值。目前，人们主要以白桦脂醇为原料制造白桦脂酸，白桦脂酸已被证实具有抗疟、抗发 炎、抗黑色素瘤及其他一些肿瘤、抗 HIV 等作用。但产率很低。成本很高。最近，波兰学者提出白桦脂醇对酒精引起的肝细胞损伤具有明显的保护作用。

药理作用及应用^[3][4]

白桦脂醇是一种化学药物、植物提取物、中草药提取物。研究发现，白桦脂醇具有温和的抗癌、抗菌、抗病毒等生物活性，也可作为合成白桦脂醇衍生物和白桦脂酸及相应衍生物的前体物。目前，白桦脂醇主要是被用于医药中间体。白桦脂醇及其衍生物作为生物制剂在 HIV和癌症治疗方面表现出巨大的潜能。

1. 抗 HIV活性

从机制研究表明，尽管这白桦脂醇及其衍生物些化合物不抑制 HIV-1逆转录酶，但它们在浓度高于 IC50值时会抑制核胞体的形成。从而可以断定这些白桦脂醇的衍生物是通过干扰病毒生命循环的后阶段来起作用的，是与病毒进入和成长成熟相关的。

2. 抗肿瘤活性

一项研究白桦酯醇的体内抗肿瘤作用及机制的实验显示：采用小鼠肝癌细胞(H22)建立荷瘤小鼠动物模型，白桦脂醇灌胃 10d后，计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数；MTr法测定小鼠T淋巴细胞转化功能及 NK细胞杀伤活性。结果白桦脂醇三个剂量组、阳性对照组瘤重均减轻，与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，中、高剂量组与阴性对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)；低剂量组在效靶比为25：1时，NK细胞杀伤活性高于阳性对照组。

3. 抗炎活性

大多数五元环三萜类化合物都具有抗炎性质，包括白桦脂酸和白桦脂醇。这两个化合物的抗炎性 已在大量的体外和体内模型体系中得到验证。结果表明，白桦脂醇和白桦脂酸都是在较高浓度下具有温和的抗炎性，而且它们的抗炎性主要归因于对非神经基因路径的抑制。

4. 其他

白桦脂醇能抑制胆固醇和甘油三酯合成，有效预防肥胖症、动脉粥样硬化症，白桦脂醇能提高胰岛素敏感性，对Ⅱ型糖尿病有良好疗效。白桦脂醇具有抗菌、抗病毒、抑制头发纤维中蛋白质溶解、改善受损头发光泽、促进头发生长等活性。

制备 ^[5][6]

方法1：以白桦树皮为原料，研究了白桦树皮中白桦脂醇提取和纯化的工艺，并使此工艺适合药用放大生产。将桦树皮粉碎，用 10倍量 95％乙醇回流提取 5小时，过滤，滤渣用 8倍量 95％乙醇回流提取 3小时，合并滤液，回收乙醇，过硅藻土柱，使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液回收乙酸乙酯至干，加入 15倍 95％乙醇加热溶解，0~C以下冷沉，过滤，干燥，干燥品含量在 98％以上。

方法2：一种制取高纯度白桦脂醇的方法，包括：

1) 将粉碎后的白桦树皮用乙醇水溶液加热回流提取，收集提取液，然后将提取液浓缩，浓缩液冷却，白桦脂醇粗品固体析出，过滤得到粗品 I；

2) 将步骤(1)得到的白桦脂醇粗品I溶于乙醇水溶液中，加热搅拌溶解，趁热过滤去除不溶性杂质，加入碱水溶液，固体析出，冷却，将固体过滤得到粗品II；

3) 将步骤(2)得到的白桦脂醇粗品II溶于乙醇水溶液中，加热溶解，过滤去除不溶杂质，收集滤液，放置冷却析出晶体，过滤得固体，干燥得纯度大于等于99％的白桦脂醇。

主要参考资料

[1] 张桂英, 吴光健, 王宝贵, 狄英波, 龚守良, & 赵刚. (2009). 白桦脂醇对大鼠酒精性肝损伤保护作用. 中國公共衛生, 25(3), 378-379.

[2] 宋添添, 牟瑛, & 张桂英. (2014). 白桦脂醇的体内抗肿瘤作用及机制. 世界中医药, (7), 916-918.

[3] 袁秋萍, 陈劼, & 倪婷婷. (2013). 白桦脂醇在肉制品中的应用研究. 食品工业, (11), 78-80.

[4] 刘婧，章海锋，何国庆，李小玲，傅明亮，& 陈启和. (2009). 白桦脂醇，白桦脂酸的研究进展及其前景. 食品工业科技，30(10)，360-362.

[5] 卢福强; 魏凯. 白桦脂醇的提取纯化工艺研究. 黑龙江科技信息, 2014, 2: 54-54.

[6] 程勇；石玮；邵云东；阎卫东.一种制取高纯度白桦脂醇的方法. CN201110192518.6 ，申请日 2011-07-08