邻氯苯乙酸的一种合成方法

发布日期:2023/11/23 8:53:06

背景技术

邻氯苯乙酸是一种重要的医药中间体，它是高效消炎镇痛新药-双氯灭痛的基本合成原料。因双氯灭痛具有副作用小、无依赖性、消炎镇痛效果明显等优点，其使用量在许多国家已超过萘普生的使用量。作为新型高效消炎镇痛药，双氯灭痛的基本原料-邻氯苯乙酸的合成方法主要有2 种，其一是邻氯氯化苄羰基化法，其二是邻氯氯化苄氰化水解法。前者虽然在环保方面有一定的优势，但在原料和催化剂的回收及生产技术方面尚存在一定问题；后者具有工艺简单、原料易得、产率较高等优势，在对含氰废水采取切实可行的处理方法的前提下，具有较好的工业化前景。而且该工艺的中间产物邻氯苯乙腈是一种重要的有机中间体。

邻氯苯乙酸

合成方法

1、邻氯氯化苄的合成

在装有搅拌器的三口烧瓶上，装有回流冷凝器。采用恒温水浴加热，按比例向反应器内加入邻氯甲苯和催化剂，升温至70℃后，在有紫外灯的光照下，向反应器中通入氯气。利用水浴将反应温度控制在70~100℃范围内，尾气用30%的NaOH吸收。当反应液的相对密度达到1.24时，终止反应。利用压缩空气吹走反应液中的氯化氢和未反应的氯气。反应产物在减压下蒸馏截取500pa，105~115℃馏分，即得含量95%以上目的产物邻氯氯化苄，收率为90%，其最佳操作条件为常压、温度70~90℃，催化剂加入量为邻氯甲苯重量的 0.1‰~0.3‰，反应时间60±5min。

2、邻氯苯乙腈的合成

在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器、恒压滴液漏斗的四口烧瓶中，加入含1%三乙胺的邻氯氯化苄，在搅拌条件下升温至100℃，滴加30%的NaCN水溶液，约30min滴加完毕，在80±5℃的温度下，继续搅拌反应120min，将反应液降至室温，过滤分离出NaCl，静止分层，收集下层有机相，在500Pa下减压蒸馏，收集155±5℃馏分，即得邻氯苯乙腈，其收率为90%。

3、邻氯苯乙酸的合成

在三口烧瓶中，按体积比1:1的比例加入邻氯苯乙腈和混酸水溶液，在搅拌、沸腾的状态下，回流反应约2h，冷却，分层，置于冰水中结晶，制得邻氯苯乙酸粗品，重结晶后得到白色针状晶体。干燥后即为纯度99%的邻氯苯乙酸，其收率可达85%。