左旋樟脑的制备及用途

概述

左旋樟脑，外文名L-(-)-Camphor，分子式C₁₀H₁₆O，分子量为152.2334，左旋樟脑使用非常广泛，最常见的应用就是做成樟脑丸，日常生活中很多人都会将其放在衣柜里，用于防虫、防蛀、防霉。该物质主要是从樟树的枝叶中提炼出的有芳香味的有机化合物，呈现光滑的呈无色或白色的晶体，在中药的性能上其味辛，性热，有小毒，归心、脾经，芳烈宣通，具有通窍醒神，辟秽利气，消肿止痛，杀虫止痒的功效。有关该化合物的物性数据如下： 熔点178-180 ℃，沸点为207.4 ℃，密度为0.982 g/cm³，蒸气压0.225mmHg at 25°C。

制备

在双颈烧瓶中制备N-羟基邻苯二甲酰亚胺（1 mmol，10 mol%）和苯甲酸钴（0.05 mmol，0.5 mol%）在CH3CN（50 mL）中的溶液。排空烧瓶（吸水器）并重新注入氧气三次（气球填充）。向溶液中加入甲硅烷基醚（10毫摩尔）。在氧气气氛下于室温下搅拌所得浅黄色溶液10小时。在减压下除去多余的溶剂，通过色谱法通过硅胶短垫纯化残留物以获得产物左旋樟脑。

用途

1）自噬好比中医的阴阳，阴阳平衡，自噬适度，可帮助受损细胞清除受损的细胞器和异常蛋白，从而对细胞损伤起保护作用。但是当阳偏盛，自噬过度，与凋亡信号之间交互作用，会诱导细胞死亡。阴偏盛，自噬降低，坏死的细胞器未及时清除，影响细胞代谢。自噬作为一种新的缺血性脑损伤的干预靶点正得到越来越多的共识，近年来也有一些临床前研究以干预自噬为靶点对中枢神经系统疾病进行治疗，这也可能成为脑卒中基础研究与潜在临床应用的新热点。实验研究发现左旋樟脑能作用于GABAA受体达到抑制凋亡效应，并且能靶向P53抑制脑缺血再灌注损伤后自噬的过度激活，起到神经细胞保护作用。而大量研究发现miRNA参与癌细胞免疫逃逸，免于凋亡而无限增殖。因此能否将两者结合起来，探究左旋樟脑是否通过靶向特定miRNA起到调节自噬的作用将有助于寻找新的药物干预分子靶点，为中医药防治脑血管疾病的发展提供新的思路研究。通过一系列的研究验证，最后得出结论：左旋樟脑能通过抑制自噬起到神经保护作用，其机制之一是通过靶向抑制miR-140的表达，使BCL-XL蛋白上调，达到抑制细胞凋亡和自噬，起到神经保护作用[1]。

2）左旋樟脑在制备防治缺血性中风药物中也有一定应用，此处所说的药物是由左旋樟脑和药学上可接受的载体组成的组合物。左旋樟脑人的使用剂量约为0.3mg/kg~0.9mg/kg，所述药物的组合物可制成注射液，滴丸，片剂，硬胶囊剂，软胶囊剂或口服液[2]。

3）众所周知，脑缺血再灌注后会造成脑部特定区域的神经细胞损伤，然而这种损伤机制尚不清楚。实验研究表明，左旋樟脑能够保护脑缺血再灌注损伤，然而，对于这种保护机制的研究还很少。脑缺血再灌注的过程，可能会导致神经细胞突起损伤，而缺血损伤和坏死物质的刺激会致使自噬，凋亡过度激活，使得细胞内容物降解过多引发细胞死亡，导致组织器官严重损伤。保护神经细胞突起以及抑制凋亡与自噬过度激活可能作为一种新的缺血性脑损伤的干预靶点，成为脑缺血再灌注基础研究与潜在临床应用的新热点。左旋樟脑能通过调控miR-125a抑制细胞凋亡和自噬保护脑缺血再灌注损伤，此研究可为左旋樟脑在脑缺血的预防和治疗上提供理论依据[3]。

参考文献

[1]李昀骏.左旋樟脑靶向miR-140调节脑缺血自噬分子机制[D].广州中医药大学,2016.

[2]魏刚,陈东风,刘东辉,等.左旋樟脑在制备防治缺血性中风药物中的应用:CN201110318245.5[P].

[3]刘雨晴.左旋樟脑靶向MicroRNA-125a-3p对脑缺血再灌注损伤机制的研究[D].广州中医药大学,2017.