3,3-二甲基-1-丁炔的医药应用

3,3-二甲基-1-丁炔，英文名为3,3-Dimethyl-1-butyne，常温常压下为无色透明液体。3,3-二甲基-1-丁炔属于烷基取代的炔烃衍生物，具有较低的分子量和熔沸点，常用作医药化学中间体，多用于药物分子和有机功能配体的合成过程中，例如它可用于药物分子特比萘芬的制备。

理化性质

3,3-二甲基-1-丁炔是一种取代型乙炔类化合物，具有炔烃通用的化学性质，可参与多种不饱和键加成反应，环加成反应以及点击化学反应。该物质具有较低的沸点，在高温环境中稳定性较差，容易挥发。因此，一般需要将其保存在低温环境中，例如-4度冰箱中。

图1 3,3-二甲基-1-丁炔的亲核加成反应

在-10 ℃的反应温度下，于氮气保护下将3,3-二甲基-1-丁炔(246 mg, 3 mmol) (10 mL)缓慢地滴加到n-BuLi ( 2.8 m L , 1.6 M) ( 30 m L )在干燥四氢呋喃中的溶液里，滴加时间控制为10 min。将反应混合物在-10 °C下搅拌反应5小时，然后继续在该温度下将苯甲醛(318 mg , 3 mmol)的四氢呋喃溶液滴加到上述反应混合物中，滴加时间控制在10分钟上下。所得的反应溶液在20 °C下搅拌反应20小时，然后将反应混合物冷却至0 °C再用饱和NH4Cl水溶液(20 mL)淬灭反应混合物。分离出有机层并用无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

3,3-二甲基-1-丁炔可用作有机合成砌块和医药化学中间体，多用于药物分子的合成与结构修饰，例如它可用于药物分子特比萘芬的制备，特比萘芬，为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用；特比萘芬有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用。

参考文献

[1] Melikyan, Gagik G.; et al Organometallics (2010), 29(16), 3556-3562.