1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸的应用简介

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸（CAS号847818-55-7）是一种重要的有机硼酸化合物，化学式为C₄H₇BN₂O₂，分子量125.9。该化合物作为吡唑环4位取代的硼酸，具有独特的化学特性和广泛的应用价值，特别是在药物化学和有机合成领域。

在有机合成中的应用

1. Suzuki-Miyaura偶联反应

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是Suzuki-Miyaura偶联反应的高效试剂，用于构建碳-碳键，特别适用于杂环化合物的构建，如与卤代芳烃或烯烃的偶联，在钯催化条件下，可与多种卤代物反应，形成具有吡唑环的复杂分子，对比传统格氏试剂法，频哪醇酯形式具有更好的操作性和稳定性。

2. 药物分子的合成前体

作为药物前体，吡唑环是多种药物分子的核心结构单元，具有良好的生物相容性和药理活性。4-位硼酸取代提供了理想的官能团，便于后续药物分子的构建；1-甲基取代增强了分子的稳定性和代谢特性，提高了药物活性；作为硼酸试剂，可在温和条件下参与多种偶联反应，避免高温或强酸条件对药物分子的破坏^[1]。

在医药化学中的应用

1. 帕金森病治疗药物LRRK2抑制剂

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是伊诺其尼LRRK2抑制剂（WXWH0226）的关键合成中间体，该抑制剂靶向LRRK2蛋白是帕金森病的关键致病因素，对非关联靶点无明显激动效应，提高了药物选择性和安全性。

2. ALK抑制剂合成

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯可用于合成间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，ALK在多种肿瘤中发生重排和过表达，成为重要的抗肿瘤药物靶点，吡唑环结构在ALK抑制剂中具有独特的药效学优势，1-甲基取代可进一步优化药物特性^[2]。

3. 其他生物活性分子应用

该化合物还可用于制备ROCK抑制剂，在肿瘤治疗和免疫调节领域具有应用前景，在构建多种生物活性分子时，可作为多功能的合成砌块。吡唑环的刚性结构提供了良好的空间位阻，有利于提高药物选择性；4-位硼酸取代便于后续官能团的引入和修饰，支持药物结构的优化。

参考文献

[1]曲志卓;迟亮亮;韩晓;郝林林;高阳;潘玉钰;蔡志强;史潇瑀;李帅.吡唑并[1,5-a]嘧啶/喹唑啉芳胺衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究[J].化学研究与应用,2023,35(6):1396-1406.

[2]王晓斌;董雪;王瑞颖;张娟;王濛琪;张宗群;杨婷玉;许梦寒.新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、合成及抑菌活性[J].高等学校化学学报,2024,45(2):54-62.