3,3-二甲基-1-丁炔参与的Sonogashira偶联反应

3,3-二甲基-1-丁炔是一种烷基取代的末端炔烃类化合物，它具有较低的沸点和较强的刺激性气味，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂。3,3-二甲基-1-丁炔主要用作有机合成砌块和医药化学中间体，它可通过Sonogashira偶联反应和芳基卤化合物发生交叉偶联反应，可应用于芳基叔丁基取代的内炔烃的制备。

化学性质

3,3-二甲基-1-丁炔在强碱如正丁基锂的存在下可以发生脱质子化反应，生成相应的炔基碳负离子。这些碳负离子具有显著的亲核性，能够与多种亲电性化合物发生加成反应，例如醛、酯等，形成炔丙醇类衍生物。这种反应过程不仅提供了合成上的多样性，还能为探索新的有机反应路径提供基础。在金属钯和金属铜的共同催化下，3,3-二甲基-1-丁炔与芳基卤化物可以发生偶联反应，形成新的芳基取代的炔烃化合物。这类反应被广泛用于构建碳-碳键的新方法研究中，特别是在芳基化合物的功能化修饰和有机合成中具有重要意义。

Sonogashira偶联反应

图1 3,3-二甲基-1-丁炔的Sonogashira偶联反应

将三乙胺(3.3 mL, 0.3 M)加入适当的溴化醛衍生物(1.00 mmol, 1.0 equiv)， PdCl2(PPh3)2 (35 mg, 0.05 mmol, 0.05 equiv)和CuI (19 mg, 0.10 mmol, 0.10 equiv)的混合物中。将3,3-二甲基-1-丁炔(1.20 mmol, 1.2当量)滴入反应混合物中。所得的反应混合物在50°C下搅拌反应过夜。反应完成后，用乙酸乙酯溶解反应混合物并用饱和NH4Cl水溶液洗涤滤液，直至水相pH变为中性。用盐水清洗合并的有机相，然后将有机层用无水Na2SO4进行干燥处理。过滤后蒸发至干燥，所得的剩余物用环己烷/乙酸乙酯为洗脱剂通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

基础研究

3,3-二甲基-1-丁炔作为一种高活性的末端炔烃，在基础化学研究中发挥了重要作用，它可用于合成内炔烃类化合物，其特殊的叔丁基结构也为理解和改进有机合成反应的机理和策略提供了实验基础。

参考文献

[1] Yuan, Yurong; et al, Journal of Organic Chemistry (2023), 88(22), 15750-15760.