乌药醇的应用

背景及概述^[1][2]

乌药为传统中药，临床上应用广泛，现代科学研究发现其化学成分十分复杂。它含有丰富的呋喃倍半萜及其内酯、黄酮、异喹啉生物碱等成分，其具有抗病毒、抑菌、调节消化、抗肿瘤、兴奋心肌、改善中枢神经系统功能及抗炎镇痛、调节凝血功能等药理作用。从已经证实的研究结果来看，乌药用于治疗消化道、心脑血管疾病、风湿病方面的文章较多，而治疗肝病方面的文章相对来说比较少。近年来，据部分文献报道，乌药水提物和乌药醇提物有降转氨酶的作用、抗氧化，达到保护肝脏的目的，但其对急性酒精性肝损伤的发病机理究竟有何影响，尚未见相关报道。

结构

应用^[1-3]

1）乌药醇提物保护急性酒精性肝损伤。

通过建立大鼠急性酒精性肝损伤模型，观察乌药醇提物对酒精性肝损伤的影响，进而探讨其针对酒精性肝损伤肠源性机制的保护作用。将60只大鼠随机分为四组：正常对照组、模型对照组、阳性对照组(思密达0.6g/kg)以及乌药醇提物组；根据不同干预剂量又将乌药醇提物组分为乌药醇提物组3g/kg组、乌药醇提物2g/kg组和乌药醇提物1g/kg组。

乌药醇提物的制备方法：取乌药适量，加入12BV75%乙醇提取1.5h，滤取药液，药渣继用10BV乙醇提取1h，滤取药液，合并两次药液，减压回收乙醇并适当浓缩，即得乌药醇提物。临用前用适量纯化水稀释，使每1ml药液相当于0.5g生药。

(1)于末次给药后将各组大鼠置代谢笼内，分别收集大鼠粪便(2颗每只)，于-80℃中保存抽提肠道菌群总DNA，进行ERIC-PCR指纹图谱检测，对图谱作相似性聚类分析检测细菌种类；

(2)将各组大鼠末次给药后禁食12h，分别于肝门静脉和腹主动脉取血，离心制备血清，测定血清ALT、AST、T.BIL、TNF-α、IL-6、IL-8、NF-κB、ET水平；(3)迅速处死大鼠并在冰台上摘取肝脏、胃、大肠及回盲部上方15cm处小肠，肝组织分别保存于液氮及福尔马林中备用，小肠保存于2.5%戊二醛及福尔马林中备用，胃及大肠保存于福尔马林中备用，采用HE染色法观察大鼠各脏器病理学改变，采用WB法测定肝组织中TLR4、CD68、CYP2E1的表达，采用电镜观察小肠粘膜微绒毛的变化。

结果显示对于急性酒精性肝损伤大鼠模型，乌药醇提物能：1.降低血清ALT、AST、TBIL含量；2.降低血清TNF-α、IL-6、IL-8、NF-κB、ET水平；3.下调大鼠肝组织TLR4、CD68、CYP2E1表达；4.减轻大鼠肝组织病理损伤；5、降低肠道粘膜的通透性；6.保护肠道的细菌微生态。乌药醇提物可能是通过调节肠道细菌微生态，保护肠道粘膜，恢复肠道运动功能，从而降低肠源性内毒素渗漏水平；减轻内毒素与库弗细胞表面受体结合，进一步减少NF-κB的激活，最终减轻炎症因子的释放而保护肝脏。

2）镇痛作用。

采用醋酸致痛模型和痛经模型，观察不同剂量乌药水提物、乌药醇提物、醚提物和不同剂量醋制乌药水提物、乌药醇提物、醚提物对小鼠的镇痛作用。结果醋酸致痛模型实验中，与正常对照组相比，乌药和醋制乌药水提、乌药醇提高剂量组能明显减少小鼠扭体次数(P<0.05)；痛经模型实验中，与模型组比较，醋制乌药水提和醇提高剂量组能明显减少小鼠扭体次数(P<0.05)。结论乌药、醋制乌药的水提液和乌药醇提液具有镇痛作用，醋制乌药的镇痛作用优于乌药。

3）对小肠推进和胃排空的影响。

采用酚红排空法，以正常、新斯的明、阿托品负荷为实验模型，观察乌药不同提取物对小鼠小肠推进和胃排空的影响。结果：正常情况下，乌药醇提液(3.6g生药/kg)和水提乙醚剩余液(3.6g生药/kg)抑制小鼠胃酚红的排空，水煎液(3.6g生药/kg)和水提乙醚萃取液(3.6g生药/kg)促进小肠推进；以阿托品为负荷时，乌药挥发油(3.6g生药/kg)进一步抑制胃酚红的排空，醇提乙酸乙酯萃取物(3.6g生药/kg)和水提乙醚剩余液(3.6g生药/kg)拮抗阿托品促进胃排空，醇提乙醚剩余液(3.6g生药/kg)促进小肠推进；以新斯的明为负荷时，水煎液(3.6g生药/kg)、水提液(3.6g生药/kg)、挥发油(3.6g生药/kg)、乌药醇提液(3.6g生药/kg)、醇提乙醚萃取物(3.6g生药/kg)的胃酚红排空率降低，水提液(3.6g生药/kg)、挥发油(3.6g生药/kg)、乌药醇提液(3.6g生药/kg)、水提乙醚(3.6g生药/kg)、醇提乙醚(3.6g生药/kg)小肠推进率低，对新斯的明造成的小鼠小肠推进亢进模型有拮抗作用。

主要参考资料

[1] 乌药醇提物保护急性酒精性肝损伤的肠源性机制研究

[2] 乌药不同提取部位对小肠推进、胃排空的影响

[3] 乌药及其炮制品不同提取物镇痛作用的研究