氟马西尼为什么能拮抗多种全麻药?

氟马西尼是苯二氮䓬类受体拮抗剂，原是咪达唑仑和地西泮的指定催醒药，但后来发现它也能拮抗丙泊酚等其他全麻药，加快麻醉的苏醒，其机制是什么？氟马西尼催醒的受体或靶点在哪里？麻醉催醒是特异还是非特异性的？

氟马西尼催醒丙泊酚

Dahaba等将60例健康无术前用药的患者进行深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉，随机分为氟马西尼组(观察组)和对照组，每组30例。观察组术后给予氟马西尼0.5mg，对照组给予生理盐水。

结果观察组平均苏醒时间为(6.9±2.6)min，对照组为(9.8±2.9)min(P＜0.05)。观察组在给药后脑电双频谱指数(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7(P＜0.01)。

邱伟武等观察102例丙泊酚麻醉，随机分为观察组和对照组，每组51例，观察组术后静注氟马西尼0.3mg，对照组注射等量生理盐水。结果观察组出现唤醒反应时间为(5.7±1.5)min，对照组为(8.6±2.1)min(P＜0.01)。

谭子强等将80例患者随机分为观察组与对照组，每组40例。观察组氟马西尼用量为0.3mg，结果注药后的苏醒时间为(5.6±1.3)min，而对照组为(8.9±1.9)min(P＜0.05)。

上述结果表明，氟马西尼对丙泊酚有一定催醒作用，它不是单纯的苯二氮卓类拮抗药。

氟马西尼催醒的靶点

在中枢神经系统中，管控睡眠的部位在脊髓以上水平，管控睡眠的内源性递质是GABA，受体是GABA受体。GABA受体又分为A、B2种，即GABA_A受体和GABA_B受体。GABA_A主要负责调节大脑意识，记忆和睡眠，而GABA_B与镇静和麻醉无关。GABA_A受体又有15个亚基，决定受体的亲和力和传导性，其中α、β、γ最重要。苯二氮䓬类受体又分为苯二氮䓬类1和苯二氮䓬类2，苯二氮䓬类1含α1亚基，高度集中在皮质、丘脑和小脑，主要发挥镇静和遗忘及抗惊厥作用。苯二氮䓬类2含α2亚基，主要集中于边缘系统、运动神经元和脊髓背角，有抗焦虑和松弛肌肉作用。

这说明苯二氮䓬类受体的位点就在GABA_A受体上，二者相互融合。氟马西尼在阻断苯二氮䓬类受体同时也阻断GABA_A受体，减少GABA释放，发挥非特异催醒作用。张利勇等发现氟马西尼对异氟醚麻醉的患者也具有催醒作用，导致GABA-苯二氮䓬类受体活性降低，使GABA释放减少，从而减弱抑制性突触后电位，提高BIS得分发挥催醒作用。

总结

上述研究证明，氟马西尼催醒是非特异性的。全麻后催醒的前提是：(1)呼吸中枢的正常恢复。(2)肌肉功能的张力增加。(3)无低氧血症。(4)大脑皮层和皮层下的促醒活动开始运转等。满足这些条件才能使全麻催醒获得成功。