柔红霉素

化合物类别

柔红霉素是一种抗肿瘤抗生素。

药物类别

柔红霉素是化疗药物。

作用机理

●细胞周期——非特异性药物。

●插入DNA导致DNA合成和功能的抑制。

●通过抑制DNA依赖性RNA聚合酶抑制转录。

●通过与DNA和拓扑异构酶II形成可切割复合物来抑制拓扑异构酶II，从而产生未补偿的DNA螺旋扭转张力，最终导致DNA断裂。

●细胞毒性氧自由基的形成导致单链和双链DNA断裂，抑制DNA合成和功能。

耐药机理

●多药耐药基因表达增加，P170水平升高，导致药物外流增加，细胞内药物积聚减少。

●拓扑异构酶II表达降低。

●拓扑异构酶II突变，与药物结合亲和力降低。

●巯基蛋白表达增加，包括谷胱甘肽和谷胱甘肽依赖酶。

吸收

柔红霉素不经口服吸收。

用药指导

1.急性髓细胞白血病——诱导缓解和强化。

2.急性淋巴细胞白血病——诱导缓解和强化。

药物相互作用

地塞米松、肝素——柔红霉素与地塞米松和肝素不相容，会形成沉淀物。

右雷佐生——柔红霉素的心脏毒性作用铁螯合右雷佐生（ICRF-187，Zinecard）抑制。

特殊注意事项

1.肝功能异常患者应谨慎使用。在肝功能不全的情况下，需要减少剂量。

2.由于柔红霉素是一种糜烂剂，因此在60分钟内通过静脉注射（IV）缓慢给药。由于该药物是一种强糜烂剂，因此必须小心给药，通常通过中心静脉导管给药。密切监测是必要的，以避免外渗。如果怀疑有外渗，立即停止输液，抽出液体，抬高四肢，并在受累部位敷冰。可能使用局部类固醇药剂。严重情况下，请咨询整形外科医生。

3.使用MUGA放射性核素扫描或超声心动图监测治疗前（基线）和治疗期间的心功能，以评估左室射血分数。大于70岁的患者、既往有高血压病史或既往有心脏病的患者、既往接受过蒽环类药物治疗或胸部放射治疗的患者的心脏毒性风险较高。大于550 mg/m2的累积剂量与心脏毒性风险增加相关。

4.由于柔红霉素会引起放射性皮肤反应，因此在之前接受过放射治疗的患者中应谨慎使用。

5.患者应注意避免阳光照射，外出时应佩戴防晒用品。

6.应提醒患者服用药物后1-2天内可能出现的尿液红橙色变色。

7.D类妊娠。应避免母乳喂养。