利那洛肽的​用途与纯化方法

利那洛肽（Linaclotide）是由美国Ironwood公司研发的一种鸟苷酸环化酶激动剂，于2012年8月30日获得美国FDA批准上市，商品名为Linzess。其主要用于治疗便秘肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘，是首个具有此种作用机制的治疗便秘的多肽药物。

分子结构

利那洛肽的分子结构是一个由14个氨基酸构成的短肽，序列为Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Thr-OH(1-6),(2-10),(5-13)-tris(disulfide)。该药物形态为白色至灰白色无定型的粉末，微溶于水和生理盐水。

用途

LINZESS是一种鸟苷酸环化酶-C 激动剂适用于在成年中为治疗：

（1）有便秘肠易激综合征(IBS-C)

（2）慢性特发性便秘(CIC) 

剂量和给药方法

（1）IBS-C：290 μg口服每天1次

（2）CIC：145 μg 口服每天1次

（3）空胃服用首次餐至少30分前。

禁忌证

（1）患儿至6岁。

（2）患者有已知或怀疑 机械性胃肠道梗阻

不良反应

在IBS-C或CIC患者中报道的最常见不良反应(发生率至少2%)是腹泻，腹痛，胀气和腹胀。

纯化方法

CN107266535A提供一种利那洛肽的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将利那洛肽粗品加入纯净水中溶解得到利那洛肽溶液；

2）采用离子交换色谱法对利那洛肽进行纯化，所述离子交换色谱法以阴离子交换柱为固定相，以Tris-HCl缓冲液为流动相A，以含有NaCl的Tris-HCl缓冲液为流动相B进行梯度洗脱，收集洗脱液；

3）采用高效液相色谱法对步骤2所得洗脱液进行脱盐及转醋酸盐处理，所述高效液相色谱法以C18柱为分离介质，步骤2所得洗脱液上样后，以乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B进行梯度洗脱，洗脱液经过冻干获得利那洛肽纯品。