重组猴IL-1Α

背景^[1-8]

Recombinant Rhesus Macaque IL-1α（重组猴IL-1α）是将猕猴IL-1α通过生物工程技术重组克隆并大量诱导其表达最后用下游技术提取纯化制得高纯度的IL-1α蛋白。研究用途主要用于以猕猴为模式生物的IL-1α研究中免疫组化、WB等试验。白细胞介素1α（IL-1α）也称为血细胞生成素1，是白细胞介素1家族的细胞因子，其在人体中由IL1A基因编码。一般而言，白细胞介素1负责炎症的产生，以及促进发烧和败血症。正在开发IL-1α抑制剂以中断这些过程并治疗疾病。

IL-1α由上皮细胞组成型产生。它在正常人表皮中以大量存在，并且在活表皮细胞和角质层之间以1：1的比例分布。健康表皮角质形成细胞组成性生产大量IL-1α前体会干扰IL-1α在免疫反应中的重要作用，假设皮肤为屏障，可阻止病原微生物进入进入体内。IL-1α在维持皮肤屏障功能中的重要作用，特别是随着年龄的增加，是表皮中IL-1α组成型产生的另一种解释。

除皮肤角质形成细胞，中枢神经系统中的某些上皮细胞和某些细胞外，大多数细胞类型，组织和血液中的健康状况均未观察到编码IL-1α的mRNA（以及因此IL-1α本身）尽管有广泛的生理，代谢，造血和免疫IL-1α活性。只有在刺激后才能诱导多种其他细胞转录IL-1α基因并产生IL-1α的前体形式，其中有成纤维细胞，巨噬细胞，粒细胞，嗜酸性粒细胞，肥大细胞和嗜碱性粒细胞，内皮细胞。

血小板，单核细胞和骨髓细胞系，血液T淋巴细胞和B淋巴细胞，星形胶质细胞，肾系膜细胞，朗格汉斯细胞，真皮树突细胞，自然杀伤细胞，大颗粒淋巴细胞，小胶质细胞，血液中性粒细胞，淋巴结细胞，母体胎盘细胞和其他几种细胞类型。这些数据表明IL-1α是表皮细胞因子。IL-1α主要由活化的巨噬细胞以及嗜中性粒细胞，上皮细胞和内皮细胞产生。

它具有代谢，生理，造血活性，并且在调节免疫应答中起着重要作用之一。正在通路上激活肿瘤坏死因子-α。IL-1α是细胞因子家族中的独特成员，因为其最初合成的前体的结构不含有信号肽片段（IL-1β和IL-18也是如此）。在通过特异性蛋白酶去除N-末端氨基酸进行处理后，所得肽称为“成熟”形式。钙蛋白酶是钙激活的半胱氨酸蛋白酶，与质膜相关，主要负责将IL-1α前体切割成成熟分子。

IL-1α的31kDa前体形式和其18kDa成熟形式均具有生物学活性。31kDa IL-1α前体与细胞骨架结构（微管）合成，与大多数分泌蛋白不同，后者在与粗面内质网相关的核糖体上翻译。IL-1α的三维结构包含完全由β-折叠链组成的开口桶。成熟形式的IL-1α的晶体结构分析显示它具有两个与IL-1受体结合的位点。在其桶的开口顶部存在主要结合位点，其与IL-1β的相似但不相同。IL1A已被证明可与HAX1和NDN相互作用。尽管IL-1α与其他细胞因子存在许多相互作用，但最一致且临床上最相关的是其与TNF的协同作用。

IL-1α和TNF都是急性期细胞因子，其作用是促进发烧和炎症。事实上，很少有例子表明IL-1α和TNFα之间的协同作用尚未得到证实。这些包括辐射防护，Shwartzman反应，PGE2合成，疾病行为，一氧化氮产生，神经生长因子合成，胰岛素抵抗，平均体重损失，以及IL-8和趋化因子合成。已经进行了IL-1α的临床试验，其专门设计用于模拟动物的保护性研究。

IL-1α已在接受自体骨髓移植期间给予患者。与历史对照相比，自自体骨髓或干细胞转移后第0天用50ng/kg IL-1α治疗导致血小板减少症的早期恢复。IL-1α目前正在临床试验中作为肿瘤适应症的潜在治疗药物进行评估。抗IL-1α治疗性抗体MABp1正在临床试验中用于实体瘤中的抗肿瘤活性。阻断IL-1α的活性有可能治疗痤疮等皮肤病。

研究应用^[9]

重组猴IL-1Α可用于白细胞介素1A基因3′-UTR插入/缺失多态与中国汉族前列腺癌的相关性研究。方法：采用聚合酶链反应-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)方法,在131例前列腺癌患者和229例正常对照者样本中对IL1A基因3′-UTR区"TTCA"插入/缺失多态性位点(rs3783553)进行基因分型,分析比较两组样本间等位基因频率及基因型频率分布差异,探讨该位点与前列腺癌的相关性。

结果：基因分型结果显示,两组样本中rs3783553位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡;统计结果显示,与D/D基因型相比,基因型为D/I或I/I的个体罹患前列腺癌的风险降低(P<0.001,OR=0.48,95%CI:0.31~0.74);相对于等位基因D,等位基因I罹患前列腺的风险降低(P=0.001,OR=0.56,95%CI:0.40~0.79)。结论IL1A基因3′-UTR区"TTCA"四碱基插入/缺失多态性可能与中国汉族男性前列腺癌的发病相关。

参考文献

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