艾地骨化醇的前世今生

早在1981年，研究者们发现，当时的活性维生素D类药物如骨化三醇和阿法骨化醇，其生物学功能非常复杂，既有骨钙化作用，也具有调控其他细胞（如肿瘤细胞）分化诱导活性，对骨质疏松症的治疗并不具有针对性。因此，研究者们开始合成其他维生素D类似物，旨在将骨钙化作用与分化诱导活性区分开，以获得专门针对骨质疏松症的活性维D类药物。

1地骨化醇是具有骨骼选择性的新一代活性维生素D类药物

1989年， ED-71（即艾地骨化醇）被合成，被认为是治疗骨质疏松症有前途的新药。它与维D结合蛋白的亲和力是骨化三醇的2倍，与维D受体亲和力仅为骨化三醇的1/8倍，可以更有效地改善骨矿物含量。

1997年，将艾地骨化醇与其它改良的维生素D类似物进一步比较发现，艾地骨化醇可显著有效预防骨矿物质流失。

2002年，艾地被证明对骨骼具有选择性，它通过抑制破骨细胞、同时维持成骨细胞功能发挥抗骨质疏松作用，这些作用独立于它对钙吸收和PTH的影响。

2艾地骨化醇以0.75ug/d为剂量有效且安全地增加骨密度，对PTH影响弱

2003年，临床二期早期研究发现在不补充普通维生素D情况下，以0.75ug/d艾地治疗骨质疏松最有效，该疗效不受血清25羟维D水平的影响。

2005年，临床二期晚期研究发现在补充普通维生素D情况下，以0.75ug/d艾地治疗可最为有效且安全地增加患者腰椎和全髋骨密度。

* 不同剂量艾地骨化醇治疗12个月腰椎和全髋骨密度变化

2010年，功能研究发现，相比骨化三醇，艾地骨化醇对甲状旁腺激素（PTH）影响更弱，只要在血清钙正常范围内使用，则对PTH影响小，且更能促进骨密度增加。

3.相比阿法骨化醇，艾地骨化醇更有效降低骨折风险26%-71%，改善骨骼生物力学特性，使骨转换正常化

2011年，临床三期研究发现在维生素D充足的骨质疏松症患者中，相比阿法骨化醇，艾地治疗后椎体和非椎体骨折发生率都更低（HR分别为0.74和0.29），两者安全性相似。

* 阿法骨化醇和艾地骨化醇治疗3年新椎体骨折发生率

2011年，临床三期亚组研究发现，相比阿法骨化醇，艾地能更有效地抵抗内皮质骨的骨吸收，维持皮质骨厚度，使截面模量增加，骨骼生物力学特性得到改善。

2012年，临床三期研究发现，无论骨转换标志物的基线如何，艾地都能使骨转换正常化，但不会过度抑制。

2013年，临床三期事后分析发现，相比阿法骨化醇，艾地治疗降低了由骨质疏松症引起的脆性骨折的风险（HR 0.70），且更能降低非锥体骨质疏松性骨折风险（HR 0.59）。

4.艾地骨化醇可限度利用人体内的钙，在不补钙的情况下，对骨骼同样具有积极影响

2019年，北京协和医院夏维波团队主导的骨质疏松中国人群研究，探索了艾地骨化醇对中国人群骨骼是否具有同样积极的作用。

该研究发现即使在不额外补充维生素 D 或钙的情况下，艾地骨化醇依然更能比阿法骨化醇增加腰椎、全髋和股骨颈骨密度（分别高2.05%，1.33% 和 1.78%），对骨转换标志物也有与之前研究相当的积极影响。

* 艾地骨化醇0.75μg/d或阿法骨化醇1.0 μg/d治疗12个月腰椎、全髋和股骨骨密度变化，治疗期间不额外补充维生素 D 或钙。两组的基线钙摄入量< 550 mg/天，血清 [25(OH)D] < 43 nmol/L。

小结：

作为具有骨骼选择性的新一代活性维D药物，艾地骨化醇可限度利用体内的钙，显著降低骨折风险，改善骨密度和骨几何结构、使骨转换正常化，是骨质疏松症患者的治疗新选择。