磷酸特地唑胺的作用与精制方法

磷酸特地唑胺由韩国Dong-A Pharmaceutical研发，是个获得FDA批准的二代噁唑烷酮类抗生素，临床用于治疗皮肤和皮肤组织感染，疗效不劣于利奈唑胺。

作用机制

磷酸特地唑胺是一种前药，在体内磷酸酶的作用下迅速转化成具有生物活性的特地唑胺，后者能够和细菌的核糖体50s亚基结合，从而抑制蛋白质的合成。

特性

与利奈唑胺相比，磷酸特地唑胺的安全性在一定程度上有所提高，胃肠道不良反应发生率低于利奈唑胺。磷酸特地唑胺对一些细菌的体外抑制活性比利奈唑胺高2～8倍，治疗周期缩短40％，耐药性发生率低于利奈唑胺。由于其临床疗效明确，安全性高，为临床治疗提供了新的选择。

用法

为降低耐药菌的形成和维持磷酸特地唑胺及其他抗菌药物的有效性，磷酸特 地唑胺只能用于治疗已证实或高度疑似由敏感菌引起的急性细菌性皮肤及皮肤 软组织感染。如有培养和药敏信息，在选择或调整抗菌疗法时应考虑这些信息。 若无此类数据，可根据当地流行病学和药敏模式经验性选择疗法。

精制方法

一种高纯度磷酸特地唑胺的精制方法，其包括如下步骤：

(1)将磷酸特地唑胺粗品用二甲亚砜加热溶解，溶解澄清后，向其中加入极性质子溶剂，控制温度并搅拌，降温进行析晶，抽滤；

(2)将步骤(1)所得滤饼加入到水中，用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液调节溶液的pH至碱性，然后缓慢加入到水溶性非质子有机溶剂中析晶，抽滤，将在水溶性非质子有机溶剂中析晶并抽滤后所得滤饼加入到水和四氢呋喃的混合溶剂中，用盐酸水溶液快速调节pH至1～2，搅拌析晶，抽滤；

(3)将步骤(2)最后所得滤饼用二甲亚砜溶解后缓慢加入到控制温度的水和乙醇的混合溶剂中，降温析晶，抽滤，干燥得高纯度磷酸特地唑胺；

其中，步骤(1)所述的极性质子溶剂为水、水和甲醇的混合溶剂、或水和乙醇的混合溶剂；

步骤(1)所述的控制温度是指控制温度为50℃～80℃；

步骤(1)所述的搅拌的时间为3h～15h；

步骤(2)所述的调节溶液的pH至碱性是指调节溶液的pH值为7～9；

步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、或丙酮中的一种；

步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂与水的体积比为5:1～10:1；

步骤(3)所述的控制温度的水和乙醇，是指控制温度为40～70℃的水和乙醇；

步骤(3)所述的析晶的温度为10～50℃。