磷酸特地唑胺的作用机制

磷酸特地唑胺具体的目标是由革兰氏阳性细菌，包括：金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株），酿脓链球菌，无乳链球菌，咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌，中间型链球菌和星群链球菌）以及粪肠球菌引起的感染。特地唑胺也是是继2000年辉瑞的Zyvox（linezolid，利奈唑胺）之后上市恶唑烷酮类抗生素的新成员，但其药效和副作用明显有所改善。

适应症

磷酸特地唑胺可用于治疗革兰氏阳性菌引起的皮肤和皮肤组织感染。

作用机制

磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是恶唑烷酮类抗生素，通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。本品与首个恶唑烷酮类抗生素利奈唑胺相比，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。FDA已批准的剂型有注射剂和片剂，方便临床切换，用法为每天一次共六天，比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。

用法用量

每天一次，每次滴注（60min）或口服200mg，连续使用6天。不需要根据肾功能、肝功能、年龄、性别等因素调整剂量。

精制方法

一种高纯度磷酸特地唑胺的精制方法，其包括如下步骤：

(1)将磷酸特地唑胺粗品用二甲亚砜加热溶解，溶解澄清后，向其中加入极性质子溶剂，控制温度并搅拌，降温进行析晶，抽滤；

(2)将步骤(1)所得滤饼加入到水中，用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液调节溶液的pH至碱性，然后缓慢加入到水溶性非质子有机溶剂中析晶，抽滤，将在水溶性非质子有机溶剂中析晶并抽滤后所得滤饼加入到水和四氢呋喃的混合溶剂中，用盐酸水溶液快速调节pH至1～2，搅拌析晶，抽滤；

(3)将步骤(2)最后所得滤饼用二甲亚砜溶解后缓慢加入到控制温度的水和乙醇的混合溶剂中，降温析晶，抽滤，干燥得高纯度磷酸特地唑胺；

其中，步骤(1)所述的极性质子溶剂为水、水和甲醇的混合溶剂、或水和乙醇的混合溶剂；

步骤(1)所述的控制温度是指控制温度为50℃～80℃；

步骤(1)所述的搅拌的时间为3h～15h；

步骤(2)所述的调节溶液的pH至碱性是指调节溶液的pH值为7～9；

步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、或丙酮中的一种；

步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂与水的体积比为5:1～10:1；

步骤(3)所述的控制温度的水和乙醇，是指控制温度为40～70℃的水和乙醇；

步骤(3)所述的析晶的温度为10～50℃。