普瑞巴林在皮肤科的应用进展

普瑞巴林是γ-氨基丁酸的结构类似物，作为神经系统电压门控钙通道的α2⁃δ亚基的配体，可致去极化诱导的钙流入减少，进而减少谷氨酰胺、去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺等兴奋性神经递质释放，目前广泛应用于多种疾病包括神经性疼痛、广泛性焦虑症、癫痫等的治疗，也可治疗苯二氮卓类药物与酒精的依赖和戒断。本文主要阐述普瑞巴林在皮肤科疼痛与瘙痒相关疾病的应用进展。

皮肤科临床应用

1.带状疱疹后遗神经痛（PHN）

PHN是一种复杂的神经病理性疼痛疾病，是外周神经持续损伤的结果。在慢性神经性疼痛中，脊髓背角神经元α2⁃δ亚基过度表达，普瑞巴林可以特异性结合α2⁃δ⁃1亚基，抑制神经元突触前终末钙通道，进而减少神经递质释放。

2.皮肤病相关瘙痒

（1）结节性痒疹：是一种严重的瘙痒性皮肤病，其发病机制与真皮神经肥大、增殖以及降钙素基因相关肽和P物质增加有关。普瑞巴林抑制降钙素基因相关肽释放可能是其治疗结节性痒疹有效的机制。

（2）银屑病：银屑病瘙痒不仅与皮肤源性瘙痒相关，也与神经源性及精神源性瘙痒联系密切。皮肤阿片类受体的异常激活、皮肤神经纤维的增加、皮肤神经肽及受体的过度表达、具有γ-氨基丁酸受体的皮肤炎症细胞数量增多以及抑郁状态均参与银屑病瘙痒的发生发展。普瑞巴林不仅可以减少神经递质，而且作为非典型抗焦虑、抑郁药物可以应用于银屑病患者。

3.系统疾病相关瘙痒

尿毒症性瘙痒是肾衰竭患者的常见皮肤并发症，据统计约50％的血液透析患者会出现不同程度瘙痒。周围神经纤维损伤导致中枢敏化并降低瘙痒感觉阈值是其发病原因。尿毒症性瘙痒对于一般治疗较为抵抗，普瑞巴林可改善神经异常传导并可被血液透析清除，故可作为尿毒症性瘙痒的治疗选择。

4.神经相关瘙痒

（1）肱桡肌瘙痒症：肱桡肌瘙痒症是局限于前臂背外侧的一种少见慢性瘙痒症，目前认为与日光、颈椎病变相关。神经相关机制在该病中起重要作用，普瑞巴林为治疗选择之一。目前尚缺乏普瑞巴林治疗本病的随机对照研究，但是有个案报道显示，口服普瑞巴林150～300 mg/d可以显著降低患者瘙痒评分，具有良好的治疗效果。

（2）糖尿病瘙痒症：瘙痒症在糖尿病患者中的发生率约12%，这一数据明显高于非糖尿病患者。目前认为糖尿病瘙痒症与外周神经病变相关，有数据显示其与交感神经功能受损关系较密切。外周神经病变累及交感神经可导致皮肤干燥，进而引起瘙痒，累及感觉C-纤维神经，可直接导致皮肤瘙痒。多项荟萃分析显示，普瑞巴林可有效降低糖尿病外周神经病变引起的疼痛评分，推荐剂量为 300～600 mg/d，故推测其可作为糖尿病瘙痒症的治疗选择之一，但仍有待临床试验验证。

5.精神相关瘙痒

（1）慢性瘙痒相关的精神障碍：瘙痒对患者心理和生活质量的负面影响已在许多疾病的研究中得到证实。对皮肤科门诊患者的研究显示，1/3的瘙痒症患者伴有精神疾病，在慢性荨麻疹患者中精神类疾病的发病率较正常人群增高。普瑞巴林可改善抑郁和焦虑症状，且不是常规的精神科用药，对于抗拒进行心理治疗和服用精神类药物的患者可以增强依从性，进而辅助慢性瘙痒治疗。

（2）精神障碍相关慢性瘙痒：精神障碍可以作为原发疾病进而引起继发皮肤改变如人工皮炎、寄生虫幻想、功能性瘙痒症等。法国精神皮肤病学小组提出功能性瘙痒症这一诊断术语，指排除身体潜在疾病后不明原因的瘙痒症。

普瑞巴林的不良反应和滥用

普瑞巴林最常见的不良反应为嗜睡和头晕，其严重程度与药物剂量呈正相关，大多数患者可在2 ~ 3周内耐受，但仍有一部分患者症状持续存在，这是导致普瑞巴林停药的最常见原因。普瑞巴林浓度稳定，高剂量不会降低其生物利用度，具有潜在的低成瘾性，医务人员应该充分了解其滥用会导致成瘾的潜在风险。