2-氨基-6-氟苯甲酸的合成工艺

背景及概述

2-氨基-6-氟苯甲酸是农药和医药的中间体，是一种缓激肽 Ｂ1受体拮抗剂的药物中间体，它还可以合成能抑制某抗肿瘤药物副作用的药物，也是一种缓激肽 Ｂ1受体拮抗剂的药物中间体。

制备

现有文献中已经报道了许多种制备 2-氨基-6-氟苯甲酸的方法。以 6-氟-2-溴甲苯为原料，催化剂存在下。酸性溶液中用氧气或含有氧气的气体在 80-220℃下进行氧化，然后分离得到 6-氟-2-溴苯甲酸，再与氨气在 70-180℃下反应得到最终目标产物 2-氨基-6-氟苯甲酸[1]。本文以2-硝基-6-氟苯腈为起始物料，经苯腈水解制得目标化合物，其合成反应式如下图。本发明与现有合成方法相比，具有原料价廉易得、反应条件温和、操作过程简单安全等优点，是一种易于工业化的制备方法。

图1 2-氨基-6-氟苯甲酸的合成反应式

实验操作：

向反应容器中加入10.6 mL水和5.3 mL浓硫酸,加入21.5g的2-硝基-6-氟苯腈,温度控制在-5~0℃,搅拌下缓慢滴入8.28g亚硝酸钠和10mL水配成的溶液。生成重氮盐后加入2.15 g 硫酸铜,加热升温,控制温度 35℃,缓慢滴加8.8g次磷酸钠和10mL 水配成的溶液,滴加过程中,温度不要超过37 ℃,加完后保温反应 1.0h,反应结束。反应结束后,将产品倒入大量水中,用有机溶剂萃取,水洗多次后,分液,旋蒸,最后再用石油醚萃取后旋蒸得到黄色粉末状2-硝基-6-氟苯甲酸3.6 gg收率 16.4%。

硝基还原反应:向反应容器中加入100mL水,加入14g铁粉,5g氯化铵,加热搅拌,温度升至75℃,开始分批加入16.6g的2-硝基-6-氟苯甲酸,加入过程中温度不超过77 ℃,加完后保温反应2 h,反应结束。反应结束后,向反应容器中加入有机溶剂进行萃取,抽滤,分液,旋蒸得到黄色固体2-氨基-6-氟苯甲酸 11 g,收率 80.9%。

参考文献

[1]Michel, Justine; Gueguen, Genevieve; Vercauteren, Joseph; Moreau, Serge Tetrahedron, 1997 , vol. 53, # 25 p. 8457 – 8478