熊去氧胆酸真的能预防新冠吗？

2019年末至今，新冠病毒已经在全球肆虐了三年，虽然在我们与病毒的斗智斗勇中，各种疫苗和药物被相继研发出来，新冠重症率不断降低，但是至今没有一个特效药可以完全预防和控制这种病毒，新冠病毒对全世界人民健康仍然是巨大的威胁，特别是免疫力弱的老年易感人群。

2022年12月5日，Nature上发表了一篇名为“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的论文，这篇文章中英国剑桥大学Fotios Sampaziotis研究团队发现治疗肝病的药物熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid ，UDCA）可以阻断ACE2受体，进而阻断新冠病毒的感染。文章一经发表，立刻引起了社会各界的关注，熊去氧胆酸概念股纷纷上涨，龙头股宣泰医药上周三个交易日大涨近70%。但是，熊去氧胆酸真的是是我们抵挡新冠感染的“金钟罩”，作为“新冠终结者”给予新冠致命一击吗？

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸，化学名称为3a,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，1927年由日本人首先从中国熊胆中分离得到，1937年确定其结构，1957年被收载入日本药局方，目前已经可以通过化学方法大规模合成（不用担心有熊熊因此受到伤害）。熊去氧胆酸被发现可降低肝内的胆固醇合成限速酶——β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性，使胆固醇合成受抑；并与胆固醇形成稳定的液态结晶物，进而促使结石中的胆固醇析出而溶解。由于这些神奇的特性，熊去氧胆酸在临床上被用于治疗多种肝病，包括原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎（PSC）、妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）、胆囊纤维化肝病（CF）和慢性丙型肝炎等。那么，熊去氧胆酸又是怎么和新冠病毒扯上关系，“结下梁子”的呢？

这二者的“纠葛”要从新冠病毒侵染人体的机理说起，新冠病毒通过呼吸道等方法进入人体后，会通过其表面刺突蛋白（Spike）与人体细胞膜表面的血管紧张转化素酶（ACE2）结合，进而进入细胞内部，完成对细胞的感染并实现免疫逃逸。基于此，研究人员就想到，既然ACE2是新冠病毒入侵的“通道”，那么我们把这条通道关掉，新冠病毒不就被隔离在外了吗？而且不管新冠病毒如何变异来“伪装“自己，只要关好ACE2这个“城门“，新冠都无法”破门而入“。

相关研究

研究人员首先通过实验发现，阻断一种叫做FXR受体(farnesoid X receptor)的胆汁酸敏感蛋白可以直接作为ACE2的转录调节因子，减少细胞表面ACE2在的数量。FXR广泛存在于人体肝脏细胞表面的蛋白，在多种COVID19影响组织中也有分布，包括胃肠道系统和呼吸系统。接着，研究人员在细胞、类器官、模型动物和捐赠人肺器官等多个层面验证了非专利药物熊去氧胆酸可以通过阻断FXR信号通路来下调ACE2受体的表达，由于ACE2和冠状病毒感染的密切关系，也间接证明了这些药物可能能起到控制新冠病毒感染的作用。

熊去氧胆酸下调ACE2的表达，“另辟蹊径“找到了一种预防新冠的可能方式，即”锁“上新冠病毒入侵细胞的”大门“，但是需要注意的是，这项研究并不是临床试验！文章中也明确提及，“这是首批为在捐献的人体器官中进行药物测试提供概念证明的研究之一。这种方法可以减少动物实验的需要，增加临床前药物试验的预测能力。”说明这项研究处于非常早期的阶段，且有非常具体的研究范围，在离开了这对捐赠的肺之后，熊去氧胆酸是否能影响FXR进而影响ACE2，是需要进一步科学研究的，其预防新冠的疗效更是必须进一步在正规临床试验中，采用大样本量予以确认。而且，长期抑制ACE2受体表达对人体是否有潜在的副作用仍然未知，ACE2不仅在肺泡上皮细胞、食道上皮和复层上皮细胞中有高表达，而且在肾脏、心脏、睾丸、回肠和结肠的吸收性肠上皮细胞中也高表达，也在肝脏中表达。这也意味着，这种物质和人体的多种器官功能密切相关。许多临床及科研结果也显示，ACE2浓度与发生重大心血管事件的风险存在相关性。

总之，熊去氧胆酸能否成为“新冠终结者”还有待考证。我们应该保持理性，不要盲目跟风，更不能乱用药物，且让熊去氧胆酸这颗“子弹“再飞一会儿~