2,3-环戊烯并吡啶的医药用途和应用转化

2,3-环戊烯并吡啶，英文名为6,7-Dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridine，常温常压下为无色透明液体。2,3-环戊烯并吡啶属于吡啶类衍生物，可用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子的合成。例如2,3-环戊烯并吡啶是合成药物分子头孢匹罗的关键合成中间体。

医药用途

2,3-环戊烯并吡啶是合成药物分子头孢匹罗的关键合成中间体。头孢匹罗，临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。头孢匹罗不良反应较少，耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等与代头孢菌素类似。

应用转化

2,3-环戊烯并吡啶可用作有机合成和医药化学中间体，用于药物分子和生物活性分子的合成。在有机合成转化中，2,3-环戊烯并吡啶结构中的吡啶环的氮原子可以在氧化剂的作用下氧化成相应的氮氧化物，此外苄位也可以被氧化成酮羰基。

图1 2,3-环戊烯并吡啶的应用转化

在一个干燥的反应器中将3-氯过苯甲酸（3.84克；17.1毫摩尔）加入到2,3-环戊烯并吡啶（2.04克，17.1毫摩尔）的二氯甲烷溶液中，在室温下搅拌该混合物2小时，反应结束后将反应混合物直接在减压条件下蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱色谱柱（乙酸乙酯）进行分离纯化，以获得产品。[1]

图2 2,3-环戊烯并吡啶的应用转化

在25毫升圆底烧瓶中加入2,3-环戊烯吡啶（0.50毫摩尔）、Mn（OTf）2（0.0025毫摩尔）、t-BuOOH（65％在H2O中，2.5毫摩尔）和H2O（2.5毫升）。将上述反应混合物在25度下搅拌反应24小时。反应结束后用乙酸乙酯（3×10毫升）萃取所得混合物三次，然后将有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将滤液在真空中蒸发，最后将所得的残余物通过硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/石油醚=1:5至1:1）分离纯化，得到目标产物6,7-二氢-5H-环戊二烯[b]吡啶-5-酮。[2]

参考文献

[1] Pereira, Cidalia Silva et al Synlett, 24(7), 837-838; 2013

[2] Ren, Lanhui et al Green Chemistry, 17(4), 2369-2372; 2015