4-(2-氨基乙基)吡啶下游产品的合成

4-(2-氨基乙基)吡啶别名：2-(4-吡啶基)乙胺、4-吡啶乙胺，CAS：13258-63-4，无色至浅黄透明液体，兼具吡啶环与伯氨基的含氮杂环有机中间体，空气敏感，常用作药物合成配体及有机合成砌块。

下游产品

14-O-(吡啶-4-乙基)胺乙酰基妙林(化合物6)合成：中间体B溶于5ml N,N-二甲基甲酰胺,滴加5ml N,N-二甲基甲酰胺溶液含4-(2-氨基乙基)吡啶(2.07mmol),再加入碳酸钾粉末(4.14mmol),75±1℃加热搅拌反应4h,将反应液倒入分液漏斗中,加入100ml的水,再加50ml乙酸乙酯萃取水相,取有机相,乙酸乙酯反萃取水相重复三次,合并经无水硫酸钠干燥、过滤得混合物。所得混合溶液旋转蒸干得混合物经二氯甲烷复溶,加入100-200目硅胶1g充分混合,待溶剂挥发完后,将上述粗产物-硅胶粉混合物用柱层析过柱提纯(200~300目硅胶粉为固定相,甲醇:乙酸乙酯=1:30为流动相),得到产物化合物6的纯品,产率75.21%[1]。

合成N-[2-(吡啶-4-基)乙基]-2-甲基-噻唑-4-甲酰胺：在0℃条件下，将2-甲基噻唑-4-羧酸(1mmol)溶于5mL二氯甲烷溶液中，缓慢滴加草酰氯(0.17mL)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，加毕室温反应1小时，反应结束后减压蒸馏除去溶剂得残渣。将残渣溶于2mL二氯甲烷中，加入4-(2-氨基乙基)吡啶(1mmol)的二氯甲烷(5mL)和三乙胺(0.16mL)混合溶液中，室温下搅拌24小时。通过TLC分析确认反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，并将残渣通过快速柱层析纯化，得到目标化合物为白色固体，产率77.3％[2]。

4-硝基苯基(2-(吡啶-4-基)乙基)氨基甲酸酯(6e-15)的合成：称取4.00g(32.76mmol)4-(2-氨基乙基)吡啶(5e-14)置于250mL三口烧瓶中，冰浴、搅拌、氩气保护下加入50mL超干THF，滴加9.00mL(51.30mmol)三乙胺，称取9.20g(46.00mmol)对硝基氯甲酸苯酯溶于20mL超干THF，滴加至反应液中。加料毕，自然升温至室温，反应6h经TLC检测反应完全，停止反应。加100mL DCM稀释反应液，抽滤，滤液依此经饱和NaHCO3溶液(100mL×3)、饱和食盐水(100mL)洗涤。有机相经无水硫酸钠干燥、减压浓缩，加硅胶拌样，用200–300目硅胶经柱色谱分离纯化，洗脱剂DCM:PE＝10:1，干燥得白色固体(6e-15，3.26g，34.66％)[3]。

参考文献

[1] 华南农业大学. 一种具有碱性仲氨侧链的截短侧耳素类衍生物及其制备方法和应用:CN201710339795.2[P]. 2017-10-03.

[2] 安徽医科大学. 芳基甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物及用途:CN201910730990.7[P]. 2019-11-05.

[3] 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院. 偏向性激动剂及其医药用途:CN202011162592.9[P]. 2021-01-01.