氢溴酸西酞普兰的医药用途和应用转化

氢溴酸西酞普兰，英文名为Citalopram hydrobromide，常温常压下为白色固体粉末。氢溴酸西酞普兰是选择性的血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 类的抗抑郁药, 已被FDA批准用于治疗抑郁症。此外，氢溴酸西酞普兰也可用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的制备和修饰。

医药用途

氢溴酸西酞普兰，是一种化学药品，通用名为氢溴酸西酞普兰片，商品名为喜普妙，具有抗抑郁作用，主要用于治疗抑郁性精神障碍（内源性及非内源性抑郁）。需要指出的是，氢溴酸西酞普兰是该类药品的初级版本，后来研制出药效更强，更加安全的草酸艾司西酞普兰，号称最纯五羟色胺再摄取剂，因为副作用更小，起效更快更安全，价格相对合理，所以是目前很多医生首选的药物。

应用转化

图1 氢溴酸西酞普兰的应用转化

将氨水（50mL）加入到氢溴酸西酞普兰（50.00g）在H2O（500mL）中的悬浮液里，搅拌反应30分钟后用乙酸乙酯（3 × 200 mL）萃取反应混合物三次，分离出有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到43.00克的游离的西酞普兰。在氩气环境下，于0-5度的条件下向西酞普兰（43.00克，132.6毫摩尔）在无水1,2-二氯乙烷（215毫升）中的溶液里慢慢地滴加α-氯乙基氯甲酸酯（37.90克，265.1毫摩尔），缓慢地将反应混合物升至室温，然后将反应混合物在回流状态下搅拌反应12小时，再往反应混合物中滴加另一部分α-氯乙基氯甲酸酯（18.9g，132.6mmol），将反应混合物在回流状态下再搅拌反应6小时。反应结束后，浓缩反应混合物，用甲苯（800毫升）稀释，然后用盐水（2×200毫升）洗涤。用2N 氢氧化钠溶液将水层中和至pH值∼9-10，再用乙酸乙酯萃取水层（3 × 400 mL），合并所有的有机层，干燥并浓缩即可得到目标产物。[1]

图2 氢溴酸西酞普兰的应用转化

往一个干燥的反应瓶中加入吗啉，氢溴酸西酞普兰和氯化亚铜，最后加入乙醇作为反应溶剂，所得的反应混合物在80度下搅拌反应28小时。反应结束后，将反应混合物直接浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Kumar, Vivek et al ACS Medicinal Chemistry Letters, 5(6), 696-699; 2014

[2] Godek, Dennis Michael and Howard, Harry Ralph U.S. Pat. Appl. Publ., 20150038507, 05 Feb 2015