氢溴酸西酞普兰适应于治疗哪些疾病

【背景及概述】^[1][2][3]

随着社会的进步以及生活节奏的加快，人们的压力越来越大，而抑郁症的患者也在呈现逐年升高的趋势[1]。除了进行心理治疗以外，药物的干预也是必不可少的，目前临床上使用最多的抗抑郁药物是5-HT及NE再摄取抑制类药物。

氢溴酸西酞普兰（citalopram hydrobromide，商品名：喜普妙）是丹麦灵北药厂研制的一种5-羟色胺再摄取抑制剂，于1989 年在丹麦首次获准上市，1998 年7 月通过美国FDA 审批。目前，氢溴酸西酞普兰已正式进入中国市场，其适应证为抑郁性精神障碍（内源性及非内源性抑郁）、抑郁症及焦虑症的常规治疗。氢溴酸西酞普兰片是目前临床常用的抗抑郁药，但仍然可能存在残留焦虑，并且不能有效改善抑郁患者的睡眠障碍，且长期口服也会导致诸多不良反应。氢溴酸西酞普兰主要作为内源性及非内源性抑郁症的治疗药物。有研究表明氢溴酸西酞普兰对治疗脑卒中患者抑郁症具有良好的效果。5-羟色胺再摄取抑制剂包括氢溴酸西酞普兰是临床使用最为广泛的一线药物，但起效时间需要2-6周，较慢的起效速度导致患者丧失治疗信心，降低治疗依从性；而使用过久会产生依赖性，且伴有恶心、呕吐、消化不良、便秘、心悸、眩晕、嗜睡和性功能障碍等不良反应，配伍不当易致5-HT综合征等，严重影响了临床的广泛应用。其不良反应产生的机制与长期使用导致的5-HT水平下降可能有关，突然停药会导致突触间隙中5-HT水平下降，引起头晕、过度睡眠、精神错乱等停药反应；5-羟色胺再摄取抑制剂也可使突触间隙5-HT水平升高，激动5-HT3受体，导致消化系统不良反应；激动5-HT2受体，则导致性功能障碍。氢溴酸西酞普兰属于选择性5-HT胺再摄取抑制剂，其作用机制表现为抑制突触间隙5-HT的再摄取。患者用药之后见效较快，2周左右患者的症状就明显减轻，并且患者用药后不良反应少，对心血管系统影响较小，目前在临床上应用广泛。

【适应症】^[4]

用于抑郁性精神障碍（内源性及非内源性抑郁），重症者有显著或持久的情绪低落或躁动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。也用于躯体疾病伴发的抑郁，如中风后抑郁。还可用于治疗焦虑症、惊恐障碍及慢性疼痛的辅助药。

【规格】^[5]

片剂： 20mg。口服溶液： 10mL：20mg。

【用法用量】^[4]

口服：成人每日1次。开始剂量每日20mg，如临床需要可增加至每日40～60mg。65岁以上患者剂量减半（每日10～30mg）。抗抑郁剂治疗必须持续适当时间，对躁狂性-抑郁精神障碍需4～6个月。若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期应辅以镇静剂治疗。儿童临床经验不详，请遵医嘱。

【药理作用】^[6]

本品是具有高效和选择性抑制5-羟色胺重吸收的新化学类药物。作用于大脑海马区，选择性地抑制神经再摄取5-羟色胺，明显降低脑脊液中的5-HIAA水平。

本品缓解抑郁症的机制尚不清楚。但是，一般认为抗抑郁药加强单胺类神经传递的能力是导致临床改善的原因。本品属于第二代抗抑郁药物，对5-羟色胺的重吸收抑制具有强而专一的抑制作用。

【药代动力学】^[6]

本品50%与血浆蛋白结合，其半衰期为33h。肝或肾功能障碍，者尚无药物动力学资料。

【不良反应】^[5]

氢溴酸西酞普兰的副作用通常很少，很轻微且短暂。最常见的不良反应有：恶心、出汗增多、流涎减少、头痛和睡眠时间缩短。通常在治疗开始的或第二周时比较明显，随着抑郁状态的改善一般都逐渐消失。在稀有个案中曾观察到癫痫发作。在已存心搏缓慢病人中，心搏过缓可使治疗更复杂。

【药物相互作用】^[4]

同时服用单胺氧化酶抑制剂可导致高血压危象，不宜与单胺氧化酶抑制剂联合使用。

【注意事项】^[4]

1. 不良反应可见恶心、出汗增多、唾液分泌减少、头痛、睡眠时间缩短。在稀有个案中曾观察到癫痫发作。

2. 对本品过敏者禁用，孕妇及哺乳期妇女不应服用本品。

3. 老年患者剂量减半。在服用抗抑郁药的头几个月中，应加强对患者的监测，注意可能增加青少年自杀风险。

【制备】^[8]

以5-氰基苯酞（2）为原料，与对氟溴苯的格式试剂反应开环得到一个过渡态的格式中间体，再与N，N-二甲基-3-氯丙胺的格式试剂反应，水解后一步制得二醇中间体（5），经过闭环反应，得到西酞普兰自由碱（6），最后与氢溴酸成盐制得目标产物（1）。整个反应过程温和易控，杂质含量低，总收率44.3%。

【主要参考资料】

[1] 石苇, 温预关, 陈孝. 氢溴酸西酞普兰片在健康人体内的药动学[J]. 中国医院药学杂志, 2009, 29(20):1710-1712.

[2] 赵辉, 白玉彦, 温桂莲. 氢溴酸西酞普兰片联合针刺治疗PSD的疗效及对神经免疫炎症指标的影响[J]. 重庆医学, 2018(14).

[3] 王新友. 氢溴酸西酞普兰与盐酸文拉法辛治疗抑郁症的疗效比较[J]. 中国医药指南, 2015(6):96-97.

[4] 刘福强. 医师案头用药参考[M]. 中国中医药出版社, 2012.

[5] 许景锋, 李本明, 杨永革,等. 临床处方药物手册[J]. 2009.

[6] 刘贺之, 龙卿, 宋殿坤. 实用处方及非处方药物大全[M]. 军事医学科学出版社, 2003.

[7] 氢溴酸西酞普兰胶囊说明书

[8] 王玮, 季海杰, 陶伟锋. 氢溴酸西酞普兰的工艺改进[J]. 浙江化工, 2016(6):7-9.