瑞德西韦是新冠特效药吗？

2020年新冠疫情爆发，全球都没有针对新冠肺炎的特效药。瑞德西韦则率先展现出对抗新冠病毒的能力。然而，在临床试验中，它却未展现出“神药”的效果。世卫的临床试验直指瑞德西韦对新冠肺炎无效。此后，关于瑞德西韦效果的争议更是一直存在，但这些争议没能阻挡FDA为瑞德西韦开“绿灯”。2020年10月，FDA批准了瑞德西韦用于治疗新冠。

同样，争议也没能阻挡瑞德西韦为吉利德带来巨额的财富。2021年瑞德西韦销售收入增长98%，达到55.6亿美元。4月25日，FDA又将瑞德西韦的适用范围扩至，28天及以上、体重至少3公斤且新冠病毒阳性结果的儿童患者。

“人民希望”的诞生

瑞德西韦是一款“老药”。起初，瑞德西韦从2009年开始研发，当时主要是针对丙型肝炎。之后，吉利德不断改进和优化分子结构，并于2014年证明在体外试验中，证明瑞德西韦对SARS和MERS等冠状病毒以及埃博拉病毒等有效。

2020年新冠疫情突然爆发，彼时人们对于这一病毒几乎束手无措。山穷水尽之际，瑞德西韦临危受命。事实上，使用瑞德西韦对抗新冠并不算撞运气。因为从作用机制上来说，瑞德西韦能够正中新冠病毒“命门”。

我们都知道，新冠病毒是一种RNA（核糖核酸）病毒，由3万个碱基对编码完成。不过它的结构并不复杂，由表面的刺突蛋白、膜蛋白、胞膜蛋白、核衣壳蛋白4部分构成。其中刺突蛋白是新冠病毒入侵人体的利器。通过刺突蛋白，病毒与人体结合，结合后新冠病毒将正常细胞转变为病毒复制工厂，源源不断制造新的病毒。而新的病毒则会离开宿主细胞，去攻击新的人体细胞。

在这一过程中，也少不了RdRP发挥作用。因此阻断RdRP以阻断病毒在人体内的复制来对抗病毒，便是可行的方案。

具体来说，瑞德西韦作用类似于“终结者”。其在带有病毒遗传物质链的复制过程中，引入了一个终止病毒复制的构件NTP，这一错误的构件和ATP竞争结合RdRp，并抑制RdRp酶活性，以此终止病毒复制过程。

争议不停，有效or无效？

在新冠疫情爆发之初，面对一位无药可用的新冠重症患者，美国医生本着“同情原则”，使用了尚未获批的瑞德西韦，效果立竿见影。瑞德西韦也一战成名。

但没想到的是，在几项临床试验后，瑞德西韦对新冠病毒的作用开始变得扑朔迷离。

2020年4月，《柳叶刀》发布了一项研究，这是瑞德西韦项随机双盲对照试验，结果出人意料。

在武汉10家医院的237名平均年龄65岁的成人患者中，试验结果显示，与安慰剂相比，瑞德西韦未能加速新冠疾病重症住院患者的恢复。简单来说，瑞德西韦的疗效并不明显。不过，同一天事情又发生了发转。美国过敏和传染病研究所（NIAID）的一项研究发现，在1063名新冠肺炎患者，接受瑞德西韦的晚期新冠肺炎患者的康复速度快于接受安慰剂的患者。

两项研究竟然得出了完全相反的结论，这也使得瑞德西韦对抗新冠的作用变成了一个谜。

2020年10月15日，WHO公布了一项名为SOLIDARITY的临床试验的结果。通过对30多个国家的11000多名患者进行研究，WHO得出的结论是，包括瑞德西韦在内的四种药物，对新冠住院患者在总死亡率、通气和住院时间等指标方面几乎没有影响。

WHO的研究，彻底打破了人们对瑞德西韦“神药”的幻想。

瑞德西韦的正名之战

2020年10月，瑞德西韦获得FDA批准用于COVID-19成人和青少年住院患者的治疗。

FDA批准使用瑞德西韦治疗新冠肺炎的决定，也会为瑞德西韦研究增添不少推力。

2021年6月21日，吉利德公布了瑞德西韦在真实世界近10万名患者中的三项疗效，三个真实世界分析都观察到，在整个患者群体中，与匹配的对照组相比，接受瑞德西韦治疗的患者死亡风险显著降低。

4月25日，FDA将瑞德西韦的适用范围扩至，28天及以上、体重至少3公斤且新冠病毒阳性结果的儿童患者。

FDA的批准是基于一项评估瑞德西韦在18岁以下新冠肺炎患者安全性和有效性的单组开放标签II/III期临床（CARAVAN）研究数据。

入局新冠口服药升维战

争议没能阻挡瑞德西韦为吉利德带来巨额的财富。2021年，瑞德西韦销售收入增长98%，达到55.6亿美元。

去年12月，吉利德还发布声明称，对奥密克戎变异株的现有遗传学信息进行了分析，结果发现与之前变异毒株相比，病毒RNA聚合酶中并未发现新的普遍突变。这提示瑞德西韦仍对奥密克戎变异株具有活性。

奥密克戎的蔓延使得可用的治疗选择有限。礼来、葛兰素史克的中和抗体因为对奥密克戎无效，已经被FDA撤回EUA（应急使用授权），而辉瑞的口服药目前供应有限。

对奥密克戎仍有效的瑞德西韦，还能继续伸展拳脚。但在新冠口服药的夹击下，瑞德西韦的市场将会逐渐缩小。

毕竟，和默沙东的molnupiravir、辉瑞的Paxlovid相比，瑞德西韦的缺点很明显，需要静脉输注。