瑞德西韦的的作用机制

瑞德西韦（英语：Remdesivir），商品名韦如意（英语：Veklury），是由美国吉利德科学公司开发的一种新型实验性广谱抗病毒药物，用来针对埃博拉病毒及被认为可以有效抑制呼吸道上皮细胞中SARS病毒和MERS病毒的复制。这是一种核苷酸类似物前药，能够抑制依赖RNA的RNA合成酶（RdRp）。据2020年的一项研究显示，瑞德西韦和干扰素IFNB1的联合用药对MERS有显著疗效。尽管这一药物还在针对埃博拉病毒的三期临床试验中，有猜测认为它是现今对SARS-CoV-2冠状病毒最理想的药物。但世卫组织支持的研究结果却表明该药物对该病毒却疗效甚微。2020年10月22日FDA批准瑞德西韦成为个治疗2019冠状病毒病的药物。

作用机制

研究人员进行了联合研究，他们开发出了特殊的RNA分子用来进行结构和功能性研究，瑞德西韦的结构类似于RNA的基本元件，因此病毒的RNA聚合酶就会被误导，并能将该药物整合到正在延伸的RNA链中。当瑞德西韦被整合到病毒的基因组中时，研究人员利用生化方法和低温电镜技术分析了聚合酶-RNA复合体的功能，结果发现，瑞德西韦被加入到RNA链后，当额外添加了另外3个基本元件后，病毒的复制过程就会被精确暂停。这种聚合酶并不允许装入第四个聚合酶，这种暂停是由瑞德西韦结构中的两个原子在聚合酶的特定位置上被勾住所造成的；然而，瑞德西韦并不能完全阻断RNA的产生，通常情况下，聚合酶会在纠正错误后继续发挥作用。

临床表现

2020年1月31日权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了一篇论文，介绍美国首例确诊新型冠状病毒病例的诊疗过程以及临床表现。在住院的第七天晚上，这名患者接受了瑞德西韦的静脉输注。第八天，这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧，氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外，他已没有其他症状。瑞德西韦治疗新型冠状病毒（2019-nCoV）的临床试验已于2月3日在北京中日友好医院启动。总样本量270例，入组轻、中度新冠肺炎患者。2月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理瑞德西韦的临床试验申请。

2月13日，美国国立卫生研究院（NIH）发布报告称研究发现吉利德科学公司的瑞德西韦对猴子使用，可有效预防或显著缓解中东呼吸综合征。4月17日美国国立卫生研究院过敏与传染性疾病研究所病毒学家Emmie de Wit团队等人在预印本平台bioRxiv发布了研究论文Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2，该药用于新冠病毒的试验恒河猴身上，发现猴子的肺部炎症明显减少病毒量降低，但上呼吸道的病毒量不变所以传播性并无下降，论文显示瑞德西韦在恒河猴体内半衰期较短（0.39小时），会较快地转化为丙氨酸代谢产物（GS-704277）和亲本核苷（parent nucleoside）GS-441524。此次实验意义可能显示瑞德西韦对新冠轻症有效性，猴子在患病轻症初期就施药表明能阻断病情发展，但对于重症者人体实验效果需等待结论。

2020年4月22日《金融时报》和Stat发布237名中重度新冠病毒患者的临床实验报告，结果却是瑞德西韦在人体上并无显著降低死亡效果，其中13.9%患者死亡，对照组无用药者12.8%死亡，并无统计学上太多意义显示于死亡率上有显著效益，此报告一度获准登录于世界卫生组织网站，而药厂吉利德认为该研究的参与率上有疑问所以表示该研究有疑虑且论文还未通过同行审查，随后文件暂时撤除于网站。此事件也造成4月24日美股盘中吉利德药厂股价一度大跌8%，许多投资机构认为该研究并不能完全显示瑞德西韦对新冠无疗效，但很可能效果没有想像中的大。

2020年4月29日，美国国立卫生研究院公布了来自全球多个国家的1063名新冠肺炎试验初步结果：瑞德西韦治疗组的康复时间中位数为11天，而安慰剂对照组的康复时间中位数为15天，瑞德西韦治疗组比安慰剂对照组康复快31%，达到统计显著（p<0.001）。同时，瑞德西韦治疗组的死亡率是8.0%，与安慰剂对照组11.6%的死亡率相比，尚未达到统计显著（p=0.059）。美国国家过敏和传染病研究所所长（NIAID）安东尼·福奇表示，瑞德西韦在NIAID的一项随机双盲对照试验中显示出了疗效，可以适度加快感染新冠病毒患者的康复速度。

2020年5月1日，美国食品药品管理局批准冠状病毒患者在紧急下可以使用瑞德西韦，且只允许在2019冠状病毒病疫情期间使用。

2020年7月10日，吉利德科学公司根据新的试验数据表示，与单独使用标准治疗相比，瑞德西韦将新冠病毒重症患者的死亡风险降低了62%。对比分析的结果还显示，到第14天，接受瑞德西韦治疗的患者中74.4%的患者康复，7.6%的患者死亡；而未接受瑞德西韦的患者中康复率仅为59%，死亡率为12.5%。

2020年10月15日，世界卫生组织宣布瑞德西韦对治疗COVID-19疗效甚微。吉利德科学公司对世卫组织的声明表示质疑。而在10月22日，美国食品和药品管理局批准瑞德西韦作为COVID-19病毒的治疗药物。