4-甲苯硼酸的应用

背景及概述

4-甲苯硼酸为羧酸类衍生物，可用于suzuki反应。

制备^[4]

在250ml的双颈瓶中加入处理过的Mg条(2.15g，90mmol)，2粒碘，氮气保 护，抽真空3次。在加热条件下用注射器缓慢加入化合物对甲溴苯(化合物1, 60mmol)的无水THF溶液，反应引发后处于回流状态，继续加入剩余溶液，加完后回流反应5小时，得到对溴甲苯的格式试剂(化合物2)，冷却至室温后，将反应装置转移到低温反应仪中，温度调节至-20℃，5分钟后用注射器加入硼酸三甲酯(9.36g，90mmol)的无水THF溶液，加完后室温反应3小时，之后加入100ml2mol/L的HCl溶液进行水解反应，TLC检测反应。反应完全后，减压旋除THF，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取的有机相，有机相用水、饱和食盐水洗至中性，再用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压旋除溶剂，无水乙醇重结晶得4-甲苯硼酸(化合物3)4.66g，产率57％。

应用^[1-3]

一、用于合成2-氰基-4’-甲基联苯

2-氰基-4’-甲基联苯、又名沙坦联苯是制备沙坦类抗高血压药物的关键中间体，目前合成2-氰 基-4’-甲基联苯的一般方法是邻氯苯腈和对甲基硼酸之间的Suzuki偶联反应。该反应具有反应条件温和、产率高以及原料经济易得等优点，在化工、医药、农药等多个领域都有着广泛的用途。

CN201510776200.0提供一种成本低廉、收率较高的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法。在反应溶剂和催化剂存在的条件下，进行邻氯苯腈和4-甲苯硼酸的Suzuki偶联反应，所述催化剂为聚苯乙烯-三苯基膦负载钯，所述反应溶剂为EtOH/H2O，所述EtOH/H2O的体积比为4:1 ～1:4；依次进行以下步骤：

1)、向反应溶剂中加入邻氯苯腈、4-甲苯硼酸和碱，加热至回流后，再加入催化剂于回流条件下进行反应；所述邻氯苯腈与4-甲苯硼酸的摩尔比为1:1.25，所述邻氯苯腈与碱的摩尔比为 1:2；每10mmol邻氯苯腈配用41.4mg的催化剂；

2)、反应过程用TLC检测，反应结束后(TLC检测反应液邻氯苯腈消失)，抽滤，分别得滤液和滤饼；滤液中加入水，所得有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，柱层析分离，得到2-氰基-4’-甲基联苯。

二、用于制备4-甲基-4’-氟-二苯甲酮

二苯甲酮系列产品是用途十分广泛的有机精细化工产品，因羰基两端环上取代基团种类、数量及位置不同，因而使二苯甲酮系列家族成员较多。该系列精细化工产品已被广泛应用于医药、农药、染料、塑料、涂料、日用化工及电子化学品等领域。

CN201610379782.3提供一种4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的制备方法，其原料便宜易得，反应条件温和，生产成本低，安全性高，操作简便，具有良好的发展前景。为实现上述目的设计一种4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的制备方法，包括以下步骤：在一反应瓶中加入对氟苯甲酸、4-甲苯硼酸，并加入催化剂，然后加入适量的碱、添加剂以及Boc-酸酐，最后加入四氢呋喃作溶剂，采用“一锅法”在室温下反应，分离即得到4-甲基-4’-氟-二苯甲酮。本发明同现有技术相比，提供了一种绿色的、生产成本低以及安全性高的制备4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的合成方法，以对氟苯甲酸、4-甲苯硼酸为原料，以四氢呋喃为溶剂，在加入催化剂、碱、添加剂以及Boc-酸酐的条件下，采用“一锅法”在室温下反应15-24h，最终合成4-甲基-4’-氟-二苯甲酮，其原料便宜易得，反应条件温和，操作简便，具有良好的发展前景，具有潜在的工业化应用前景，值得推广应用。

三、作为辅助催化剂高效合成双酚F

双酚F(简称BPF)，是20世纪80年代开发的一种新型化工原料，是由苯酚与甲醛缩合而成的 一种双酚类化合物，其化学名为二羟基二苯基甲烷，是4，4’-、2，4’-和2，2’-三种异构体的混合物。双酚F与其它双酚类化合物相比，双酚F性能独特，其中尤以4，4’-二羟 基二苯基甲烷的性能。由其参与合成的制品，在耐热、耐湿、绝缘，特别是加工(作业) 和力学性能等方面都有显著的提高，因而能满足高固体涂料、电子级环氧树脂、铸塑及浇铸 成型、阻燃性材料等特殊性能的要求，主要用作低粘度环氧树脂、聚碳酸酯原料、聚酯树脂、 酚醛树酯的改性剂和稳定剂及信息记录纸添加剂等。双酚F产品的市场开发和应用前景较好。

CN201410190309.1提供一种4-甲苯硼酸作为辅助催化剂高效合成双酚F的新方法，包括以下工艺步骤：

(1)将苯酚和磷酸按摩尔比5∶1～4∶1加入到反应容器中，45℃搅拌均匀，加入甲苯 作为溶剂(1-2M)，同时加入0.1％的4-甲苯硼酸作为辅助催化剂，再慢慢37％的甲醛水溶液，加热反应40-90℃。所述的反应温度为：40℃，50℃，60℃，70℃，80℃，90℃，溶剂也可以采用DMF、二噁烷作为反应的溶剂。反应时间为3-10小时。

(2)将步骤(1)得到的反应液分层，所得水层为磷酸和4-甲苯硼酸的共催化体系， 油层即位反应粗产品。将反应所得粗产品，旋蒸回收甲苯、减压蒸馏回收剩余的苯酚，剩余的产品用回收的甲苯简易重结晶一次，就可以纯净的4，4’-二羟基二苯基甲烷(双酚 F)。

主要参考资料

[1] CN201510776200.0 2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法

[2] CN201610379782.3 一种4-甲基-4’-氟-二苯甲酮的制备方法

[3] CN201410190309.1 一种硼酸作为辅助催化剂高效合成双酚F的新方法

[4] CN201410437921.4 一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用