4-甲苯硼酸的制备方法

概述^[1]

4-甲苯硼酸是一种重要的合成医药和电子材料的化工原料。其制备一般通过中间体化合物4-溴-2,6-二氟甲苯来完成，主要合成步骤为：以4-溴-2,6-二氟苄醇为起始原料，首先进行羟基的磺酰化反应，然后用烷基硼氢锂氢解磺酸酯，以两步制备中间化合物4-甲苯硼酸。

制备方法^[1]

一、在惰性气体环境下，利用1-溴-3,5-二氟苯在-78℃下与二异丙胺基锂反应12h，然后加入碘甲烷，用1N稀酸调节溶液pH值为6-7，加入有机溶剂萃取，浓缩出溶剂后，减压蒸馏生成4-溴-2,6-二氟甲苯；

二、在惰性气体环境下，利用4-溴-2,6-二氟甲苯与正丁基锂在-78℃下反应12h，加入三异丙基硼酸酯，用稀酸调节溶液pH值为5-6，加入有机溶剂萃取，浓缩出溶剂后，加入正己烷漂洗得到目标化合物3,5-二氟-4-甲基苯硼酸。

具体制备步骤为：

1、4-溴-2,6-二氟甲苯的制备：

在氮气保护下，向5L反应瓶中加入834g， 4.34mol1-溴-3,5-二氟苯和2L无水四氢呋喃，冷至-78℃，缓慢滴加2795mL二异丙胺基锂4.77mol，1.7N in hexanes，在-78℃温度下反应3h，然后缓慢滴加613.35g碘甲烷4.32mol，反应体系升至室温，在室温反应12h，用1N酸调节溶液pH值为6，加入乙酸乙酯萃取，用旋转蒸发仪水温35oC下，蒸出所有溶剂后，在102oC/2mmHg条件下，减压蒸馏生成4-溴-2,6-二氟甲苯；

2、4-甲苯硼酸旳制备：

氮气保护下，向3L反应瓶中加入69g，0.33mol4-溴-2,6-二氟甲苯和500mL无水四氢呋喃，冷至-78℃，缓慢滴加141mL正丁基锂0.37mol，2.6N in hexanes，加毕，在78℃反应3h，再滴加纯度为99％的三异丙基硼酸65.82g，0.35mol，让反应体系缓慢升至室温，这一个过程需要12h，用1N盐酸调节溶液pH值为5，加入乙酸乙酯萃取，用旋转蒸发仪水温35℃下，蒸出所有溶剂后，加入正己烷室温下漂洗3小时得到目标化合物4-甲苯硼酸41g。

参考资料

[1]唐拥军, 莫珊. 一种制备4-甲苯硼酸的方法:, 2014.