改进合成丙炔酰胺

背景技术

丙炔酰胺是一种重要的有机合成试剂，在一些天然产物及其中间体的合成中有很多应用。例如石杉碱甲合成中的一个重要的合成中间体5、6、7、8-四氢-2(1H)-6-喹啉二酮就是陈卫平等通过烯胺与丙炔酰胺进行Michael加成反应后关环得到的。

丙炔酰胺不能通过丙炔酸与氨反应生成铵盐再失水的方法制得。通常的方法是使丙炔酸酯化，再进行酰胺化反应来制得。但丙炔酸的酯化反应难于进行，在醇大量存在的情况下，丙炔酸的转化率仍然很低，它的甲酯化与乙酯化产率只有50%左右。由丙炔酸酯酰胺化合成丙炔酰胺，反应条件比较苛刻。反应必须使用冰盐浴冷却至-5℃以下，在快速搅拌下向饱和氨水中滴加丙炔酸酯的速度则要控制在10秒钟一滴以下。即使是这样，副反应仍然很明显。反应混合物明显发黄，最后浓缩得到的是黄色粘稠状半固体，需要用乙醚反复提取并多次重结晶才能得到无色纯净的针状晶体丙炔酰胺。

合成方法

1、丙炔酸甲酯

将30ml无水甲醇，冷却下与3.5克发烟硫酸小心混介，待冷却后，将7克丙炔酸加入，搅拌下反应，维持反应温度在40℃左右，5小时后加入无水硫酸镁6克，搅拌下反应20小时后，将反应液倾入20克冰水中，加入40ml乙醚提取，将乙醚提取液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，每次10ml，水相合并后，用乙醚提取3次，每次30ml，将提取液用20ml饱和碳酸氢钠的洗涤后，与前一有机相合并再用20ml水洗一次，用无水硫酸钠干燥，将干燥过的乙醚溶液蒸去乙醚后，收取90~102℃馏分7.5克，产率约89%。

2、丙炔酸乙酯

将30ml高纯无水乙醇加入到100ml三口瓶中，在电磁搅拌下加入2克发烟硫酸，再加入7克丙炔酸，控制反应在23~25℃左右进行，反应进行24小时后，将12克无水硫酸镁加入继续反应，反应共进行50小时，将反应液倒到20克冰水中，用乙醚提取3次，每次30ml，把提取液合井，用饱和碳酸氢钠洗两次，每次10ml，乙醚溶液用无水硫酸钠干燥后，在常压下先蒸去乙醚，继续蒸馏，收取118~120℃产品，8.6克，产率88%。

3、丙炔酰胺

将9.8克丙炔酸乙酯加入到100ml三口瓶中，加入50ml无水乙醇，再加入20克乙酸铵，在搅拌下加热至50℃，反应24小时，反应结束后，蒸去乙醇后，用乙醚提取5次，每次40ml，将提取液燕出乙醚后，冷却过滤结品，待结晶干燥，称重得丙炔酰胺产品5.3克，产率77%。

参考文献

[1]蒋本国.丙炔酰胺合成的改进[J].齐齐哈尔轻工学院学报,1994,(02):23-26.