脱氧胞苷激酶抗体的应用

背景^[1-3]

脱氧胞苷激酶抗体是一类可以特异性结合脱氧胞苷激酶的多克隆抗体，主要用于体外检测脱氧胞苷激酶的WB、Elisa、IP、IF、IHC等免疫学实验。

脱氧胞苷激酶（DCK）是一种具有广泛的底物特异性的酶，它可以磷酸化嘧啶和嘌呤脱氧核苷，包括重要的抗病毒，抑制细胞生长的药物。

脱氧胞苷激酶(Deoxycytidine kinase,d CK)是脱氧核苷酸生物合成补救途径中的关键酶,能够维持正常DNA代谢并磷酸化多种抗病毒和抗癌的核苷类似物药物,这些药物只有在磷酸化后才能被活化,从而抑制肿瘤生长。在过去的几十年里,细胞凋亡被广泛研究,针对细胞凋亡的放射治疗策略成为肿瘤治疗的重要手段之一。

脱氧胞苷激酶抗体

自噬是一种溶酶体依赖的自我吞噬过程,可维持细胞稳态并为底物提供能量。自噬在营养缺乏、ROS、乏氧、DNA损伤等应激条件下能够促进细胞存活。然而,当细胞损伤超出一定生理条件下修复的限度时,自噬就引起程序性细胞死亡,即自噬性死亡。除凋亡和自噬以外,有丝分裂灾难可作为一种非典型的细胞死亡方式防止DNA损伤应答中有丝分裂的干扰和基因组不稳定性,从而发挥抑制肿瘤的作用。

当细胞进入有丝分裂期,经过短暂的细胞周期停滞后细胞并未分离,可导致有丝分裂灾难的发生。DCK能够使内源性脱氧核苷酸磷酸化,并参与DNA损伤修复过程。d CK蛋白有四个磷酸化位点:Thr-3,Ser-11,Ser-15和Ser-74。Ser-74位点磷酸化可激活DCK,而Thr-3对促进DCK的稳定性具有重要作用。

应用^[4][5]

用于术前丙氨酸氨基转移酶水平对乙肝相关性肝细胞癌R0切除术后复发的影响研究

探讨术前血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平对乙型肝炎相关性肝细胞癌（HBV-HCC）患者R0切除术后无瘤生存（DFS）的影响。

方法:回顾性分析因HBV-HCC行R0切除术的663例患者的随访资料。其中,男性患者559例,女性患者104例,其平均年龄54岁（14~82岁）。血清ALT检测全部由我院检验科实施,取术前3天内的值进入分析。绘制术前血清ALT对HBV-HCC患者R0切除术后复发情况的受试者工作特征（ROC）曲线,以确定ALT的临界值。依据ROC曲线结果,将本组患者分为低ALT组和高ALT组。

采用χ2检验对比分析两组患者在性别,年龄,有无术前TACE、肝硬化、门静脉高压症,术前血清GGT、AFP水平,Child-Pugh分级,手术切缘,术中入肝血流阻断、失血、输血,病灶数,肿瘤径,组织学分化程度,有无肉眼血管癌栓、侵及肝被膜以及区域淋巴结转移等临床病理参数方面的差异。多因素分析影响HBV-HCC患者术后DFS的预后因素。

采用Kaplan-Meier法（Log-rank检验）,比较低ALT组和高ALT组患者的累积DFS率的差异。另外,我们还通过亚组分析术前血清ALT水平与肝硬化、血清HBV DNA水平以及抗乙肝病毒治疗的关系。结果:以术前血清ALT值为检验变量、是否复发为状态变量,通过约登指数确定本组患者血清ALT的临界值为37.5 U/L,其敏感性为70.4%,特异性为65.1%。与低ALT组相比,高ALT组的男性、年龄≤60岁、有酗酒史、血清GGT＞64 U/L、手术切缘＜0.5 cm、术中入肝血流阻断、输血以及侵及肝被膜的患者显著增多（P＜0.05）。

本组患者的中位随访时间44.5个月（3.3~180.8个月）。Cox回归分析结果显示,术前血清ALT＞40 U/L和伴有肝硬化是影响HBV-HCC患者R0切除术后复发的独立危险因素。Kaplan-Meier法分析显示,高ALT组的1、2、5、10年DFS率明显低于ALT组（P＜0.05）。

血清ALT分层结果显示ALT≤20组的患者中位DFS时间显著长于ALT20-40和＞40两组的患者（144.0个月vs.43.0个月vs.24.1个月,P＜0.001）;并且,在ALT≤20组中有肝硬化背景的患者显著减少（P=0.005）。此外,亚组分析结果显示术前血清ALT水平的变化与HBV DNA载量密切相关（r=0.424,P＜0.001）;并且,高ALT组中术后经过抗病毒治疗患者的中位DFS时间明显长于未经抗病毒治疗患者（39.8个月vs.17.0个月,P=0.029）。

参考文献

[1]Hepatitis B virus infection and the risk of hepatocellular carcinoma[J].Ya-Jun Tan,Department of Laboratory Medicine,The First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310003,Zhejiang Province,China.World Journal of Gastroenterology.2011(44)

[2]Non-viral causes of hepatocellular carcinoma[J].Wojciech Blonski,David S Kotlyar,Kimberly A Forde.World Journal of Gastroenterology.2010(29)

[3]Clinical features of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J].Toru Ishikawa.World Journal of Gastroenterology.2010(20)

[4]Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma[J].Deng-Fu Yao,Zhi-Zhen Dong and Min Yao Research Center of Clinical Molecular Biology,Department of Diagnostics,and Department of Laboratory Medicine,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001,China.Hepatobiliary＆Pancreatic Diseases International.2007(03)

[5]杨以通.术前丙氨酸氨基转移酶水平对乙肝相关性肝细胞癌R0切除术后复发的影响[D].青岛大学,2016.