2,2'-脱水尿苷的合成应用

介绍

2,2'-脱水尿苷的化学式为C9H12N2O5，它是尿苷（Uridine）的一个衍生物，其中尿苷分子中2号和2'号碳原子之间的氧原子被移除，形成了一个双键。它保留了尿苷的嘌呤碱基和糖环结构，但因为脱水，所以比尿苷少一个氧原子。

图一 2,2'-脱水尿苷

合成应用

5'-氧-乙酰基-2,2'-脱氧尿苷的制备

用过量的氢化钠使2,2'-脱水尿苷的5'位置的羟基活化，乙酰基进攻5'位置的氧，得到5'-氧-乙酰基-2,2'-脱水尿苷向50ml 10℃的二甲基甲酰胺(DMF)中加入氢化钠2.4g(100mmol)搅拌15分钟，然后分批加入2,2'-脱水尿苷2.26g(10mmol),反应液逐渐由灰色变为白色，在0℃条件下反应，直到柱层析(TLC)检测不到2,2'-脱水尿苷[展开剂为氯仿-甲醇(5：1)]，然后在0℃条件下向反应液中滴加甲醇与过量的氢化钠反应，直到温度不再升高，加入乙酸，调至H=6,将此浅黄色澄清反应液真空浓缩。用60g硅胶做柱层析，用乙酸乙酯-甲醇(10：3)洗脱，得白色固体2.156g,收率80%。其TLC的Rf值为0.70（展开剂同上)。5’-氧-乙酰基-2,2’-脱水尿苷在真空浓缩的过程中，会有部分遇热分解，脱去5’位的乙酰基，还原为原料2,2’-脱水尿苷，影响反应收率。

图二 2,2'-脱水尿苷的酰化反应

3',5'-二-氧-乙酰基-2'-溴-2'-脱氧尿苷的制备

2,2'-脱水尿苷在乙腈（或乙酸乙酯）中，5'位置的羟基首先被乙酰化，然后3'位置的羟基被乙酰化，最后Br进攻2'位置的碳，使2'位置的碳氧键断裂形成羰基，得到最终产物3'，5'-二-氧-乙酰基-2'-溴-2'-脱氧尿苷。20mL乙腈中加入1mL乙酰溴(13.6mmol)和水0.25g(13.9mmol),温度低于60℃的条件下反应半小时，然后加入30mL乙腈、2,2’-脱水尿苷1.85g(8.18mmol)和2mL乙酰溴(27.2mmol),10~15分钟后溶液变澄清，在55~60℃下继续反应，直到TLC检测不到2,2'-脱水尿苷[展开剂为氯仿-甲醇(5：1)]。浓缩该澄清反应液，得浅黄色粘稠液体，加20mL乙酸乙酯溶解，先用20ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用饱和食盐水洗涤，最后用水洗涤有机相至中性，用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得微黄色泡沫状固体2.90g，收率93%。其TLC的Rf为0.80（展开剂同上）[1]。

图三 2,2'-脱水尿苷的酰化卤化反应

参考文献

[1]白墨,许韵华,杨玉国,等.2,2’-脱水尿苷的酰化和酰卤化反应[J].科技信息(学术研究),2008,(10):42-44.